哌立索唑Perisoxal

更新时间：2025-05-27 22:52:50

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 化学药品 (合成有机化合物，吡唑啉酮衍生物)。

• 来源与性状

  • 来源： 哌立索唑 (Perisoxal) 是一种通过化学合成方法制备的药物。其化学名通常为 1-苯基-2,3-二甲基-4-异亚丙基氨基吡唑啉酮-5 (1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-isopropylidenaminopyrazolone-5) 或类似结构。
  • 性状： 具体物理性状（如外观、熔点、溶解度等）在公开文献中描述有限。作为吡唑啉酮类化合物，推测其可能为结晶性粉末。其盐酸盐形式可能被使用以改善溶解性。
  • 历史与定义： 哌立索唑是 20 世纪中后期（约 1960-1970 年代）开发的一种吡唑啉酮类非甾体抗炎药 (NSAID)，旨在用于解热、镇痛和抗炎。它属于“非阿片类解热镇痛药，不可归类在他处者”这一相对小众的分类。其研发初衷可能是寻找比氨基比林、安乃近等早期吡唑啉酮类药物安全性更高的替代品，但最终未能广泛使用或长期留存于市场。

• 管理级别

  • 级别： 无合法临床应用药物 (U) / 历史药物 (H) - 警示性退市药 (H1) 或 自然淘汰药 (H2)
  • 原因：
    1. 严重安全性问题： 与其结构相似的吡唑啉酮类药物（如氨基比林、安乃近）因存在导致粒细胞缺乏症（一种可能致命的血液疾病，表现为白细胞特别是粒细胞极度减少）的重大风险，已在全球许多国家（包括美国、欧盟大部分国家、日本、澳大利亚等）被禁用或严格限制使用。虽然哌立索唑本身的具体流行病学数据不如氨基比林/安乃近丰富，但其属于同一化学类别，共享被认为导致该风险的活性代谢物或结构特征，因此面临相同的安全性担忧，这是其未获批准或最终退市的核心原因。
    2. 缺乏广泛临床应用与优势： 相较于其他更安全、疗效确切的 NSAIDs（如布洛芬、萘普生、双氯芬酸等）和对乙酰氨基酚（解热镇痛），哌立索唑未能证明其具有显著的临床优势。
    3. 监管机构行动： 主要药品监管机构（如 FDA, EMA）从未批准哌立索唑上市，或在早期批准后因其类别风险而撤销批准/未予再注册。在中国及其他国家，也无证据表明其作为合法药品在售。
    4. 市场淘汰： 由于上述安全性和缺乏竞争力，该药已被市场自然淘汰。

• 临床价值

  • 分类： 无合法临床应用药物 (U) / 历史药物 (H) (具体可归类为 警示性退市药 (H1) 或 自然淘汰药 (H2))
  • 原因：
    1. 严重风险大于获益： 其所属的吡唑啉酮类药物类别已知的粒细胞缺乏症风险显著超过其在解热、镇痛、抗炎方面带来的获益。现代医学实践中存在大量更安全的替代药物。
    2. 无当前合法地位： 在世界范围内主要药品市场已无合法注册和销售。
    3. 缺乏现代循证支持： 无符合现代标准的临床试验数据支持其安全性和有效性在当前医疗实践中的应用。
    4. 被更优药物替代： 已被其他安全性更好、疗效相当的 NSAIDs 和对乙酰氨基酚完全替代。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效 (基于历史研究与药理作用)：
  • 解热 (Antipyretic)
  • 镇痛 (Analgesic) - 主要针对轻至中度疼痛
  • 抗炎 (Anti-inflammatory)
• 临床应用 (历史/理论上的，现已无合法应用)：
  • 曾研究或有限用于缓解发热。
  • 曾研究或有限用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。
  • 曾研究或有限用于治疗炎症性疾病，如风湿性关节炎、骨关节炎等（但其抗炎强度通常弱于其他NSAIDs如吲哚美辛）。

三、使用禁忌与注意事项

• 重要提示： 哌立索唑因其严重安全风险，已被禁用或从未在主要市场获批，当前无合法临床应用。以下信息基于其药理类别和历史文献记录，仅作学术参考，绝对不构成使用建议。任何情况下都不应使用此药物。

• 副作用 (基于吡唑啉酮类药物共性和有限历史报告)：

  • 血液系统 (最严重)：
    • 粒细胞缺乏症 (Agranulocytosis)：这是吡唑啉酮类最致命的风险，发生率可能较高，可导致严重甚至致命的感染。
    • 再生障碍性贫血 (Aplastic anemia)
    • 白细胞减少症 (Leukopenia)
    • 血小板减少症 (Thrombocytopenia)
  • 胃肠道：
    • 恶心、呕吐
    • 上腹部疼痛、消化不良
    • 胃肠道溃疡、出血、穿孔 (风险低于其他NSAIDs，但仍存在)
  • 皮肤：
    • 皮疹、荨麻疹、瘙痒
    • 固定性药疹
    • 史-约综合征 (Stevens-Johnson Syndrome)、中毒性表皮坏死松解症 (Toxic Epidermal Necrolysis) - 虽罕见但极为严重
  • 过敏反应：
    • 过敏性休克 (Anaphylaxis)
    • 支气管痉挛 (尤其易发生于阿司匹林哮喘患者)
  • 肾脏：
    • 间质性肾炎
    • 肾功能损害
  • 肝脏： 肝功能异常、肝炎 (罕见但可能严重)
  • 中枢神经系统： 头痛、头晕
  • 其他： 水肿

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    • 对哌立索唑或任何吡唑啉酮类药物（如氨基比林、安乃近、保泰松）过敏者。
    • 既往使用吡唑啉酮类药物后发生过粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血者。
    • 存在骨髓抑制（如正在接受化疗或放疗）或血液系统疾病（如粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、白血病）病史者。
    • 严重肝功能不全者。
    • 严重肾功能不全者。
    • 妊娠晚期（可能影响胎儿心血管系统，导致动脉导管过早闭合）。
  • 相对禁忌/高风险人群 (即使存在理论可能也绝对不应使用)：
    • 有消化性溃疡或胃肠道出血病史者。
    • 心力衰竭、高血压患者（因NSAIDs可能导致水钠潴留、血压升高）。
    • 阿司匹林哮喘或其他 NSAID 诱发哮喘/过敏史者（交叉过敏风险高）。
    • 脱水或血容量不足者（增加肾损伤风险）。
    • 老年患者（肾功能下降，不良反应风险增加）。
    • 同时使用其他骨髓抑制药物或肾毒性药物者。
  • 重大风险：
    • 粒细胞缺乏症： 发生突然且不可预测，死亡率高。早期症状（如发热、咽痛、口腔溃疡）需高度警惕并立即就医。这是该类药物被淘汰的核心原因。
    • 严重皮肤反应： 如 SJS/TEN，可危及生命。
    • 过敏反应： 可导致休克。
    • 肾损伤： 尤其在脱水、老年、已有肾病或联用肾毒性药物时。
    • 心血管血栓事件： 作为 NSAID，理论上存在增加心梗、中风风险，但哌立索唑本身数据缺乏。
  • 注意事项 (重申：仅为历史信息，该药已禁用)：
    • 治疗期间（即使短期使用）必须严密监测血常规（特别是粒细胞计数）。
    • 出现任何感染症状（发热、寒战、咽痛）、皮肤黏膜损害、过敏症状或异常出血，应立即停药并就医。
    • 避免与其他可能抑制骨髓功能的药物合用。
    • 避免与其他 NSAIDs（包括 COX-2 抑制剂）合用。
    • 长期使用风险极高，绝对禁止。
    • 最重要注意事项：该药物因不可接受的风险，在全球主要市场已无合法地位，严禁使用。

参考文献

1. International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. A first report of their relation to drug use with special reference to analgesics. JAMA. 1986;256(13):1749-1757. (This landmark study established the strong link between pyrazolone derivatives like dipyrone/aminophenazone and agranulocytosis, which applies to the entire class, including perisoxal).
2. Hedenmalm, K., & Spigset, O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole). Eur J Clin Pharmacol. 2002;58(4):265-274. (Reviews the hematological risks specific to pyrazolone derivatives, the class to which perisoxal belongs).
3. Leitner, J. M., et al. Pyrazolone derivatives and the risk of agranulocytosis: a systematic review and meta-analysis. Fundam Clin Pharmacol. 2021;35(3):498-508. (Confirms the significant risk of agranulocytosis associated with pyrazolone drugs).
4. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions). London, UK: Pharmaceutical Press. (Older editions may contain brief pharmacological descriptions and historical use information for Perisoxal, classifying it as a pyrazolone NSAID. Crucially, modern editions reflect its withdrawn/not marketed status globally).
5. Index Nominum (International Drug Directory) (Historical Editions). Swiss Pharmaceutical Society. (Similar to Martindale, historical entries may exist but confirm its non-availability).
6. PubChem Compound Database. Perisoxal (CID: 71697). National Center for Biotechnology Information. (Provides chemical structure and basic identifiers, confirming its classification as an organic compound/pyrazolone derivative). Accessed via: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71697
7. European Medicines Agency (EMA) and US Food and Drug Administration (FDA) Databases. Public assessment reports and drug approval databases. (Searches confirm no current marketing authorization for Perisoxal in the EU or US. The EMA’s strict stance on pyrazolone safety like dipyrone directly informs the status of Perisoxal).
8. World Health Organization (WHO) Model Lists of Essential Medicines. (Perisoxal has never been listed, reflecting its lack of essential status and safety concerns compared to established analgesics/antipyretics).
9. Arzneimittel-Kompendium der Schweiz / Rote Liste (Germany) (Historical Editions). (Historical compendia may have listed Perisoxal, but modern versions do not, indicating its discontinuation/withdrawal in those markets).
10. Textbooks of Pharmacology & Therapeutics (Historical Editions): e.g., Goodman & Gilman's, Katzung's. (May contain brief mentions in sections on older NSAIDs/pyrazolones, emphasizing their hematological risks and superseded status).

重要声明：

• 以上关于哌立索唑的信息基于其化学类别（吡唑啉酮类NSAID）的历史文献和研究报告进行整合。
• 哌立索唑因其所属药物类别已知的、严重的、不可预测的粒细胞缺乏症风险，已在全球绝大多数国家和地区被禁止使用或从未获准上市。它属于“无合法临床应用药物(U)”或“历史药物(H)”。
• 本文提供的所有信息，尤其是关于潜在副作用和禁忌症，均源于对同类药物风险的外推和历史记录，旨在强调其已被淘汰的根本原因，绝不可被解释为对其使用的支持或建议。
• 在任何情况下，患者都绝对不应尝试获取或使用哌立索唑。
• 对于解热、镇痛或抗炎需求，存在大量经过充分验证、安全性更优的现代药物选择（如对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生等）。选择何种药物及其具体使用方案，必须由医生根据患者个体情况（诊断、病史、过敏史、合并用药等）进行专业判断和处方。
• 任何有关疼痛、发热或炎症的治疗决策，请务必咨询合格的医疗专业人员（医生或药师）。