乙酰苯肼Acetylphenylhydrazine

更新时间：2025-05-27 22:56:15

编码XM2XD8

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药品分类
化学药品。乙酰苯肼（Acetylphenylhydrazine, APH）为人工合成的有机肼类化合物，非天然产物或生物制品。
来源与性状
- 性状：白色或类白色结晶性粉末，分子式 C₈H₁₀N₂O，微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。
- 历史与定义：1940年代合成，最初作为实验性溶血剂与研究工具，从未被正式批准为临床治疗药物。其定义为苯肼的乙酰化衍生物，通过氧化损伤红细胞膜诱导溶血。
管理级别
非药品（合成前体，普通合成前体 Pr-N）
- 原因：
  1. 无合法药品身份：全球主要药监机构（如FDA、EMA、NMPA）均未批准其作为人用或兽用药品上市。
  2. 研究用途定位：仅限实验室研究（如诱导动物溶血性贫血模型），受化学品管理规范约束（如《危险化学品安全管理条例》）。
  3. 非管制属性：虽含肼基结构，但未被列入麻醉/精神药品或易制毒化学品目录。
临床价值
无合法临床应用药物 (U)
- 原因：
  1. 缺乏临床适应症：无任何注册临床试验支持其治疗价值。
  2. 高毒性风险：明确可致高铁血红蛋白血症、溶血及器官损伤（见下文），无安全治疗窗。
  3. 研究替代品出现：现代溶血模型已采用更可控方法（如苯肼衍生物优化或基因工程模型）。

无可证实的合法临床应用。
实验研究用途（非治疗目的）：
- 动物模型建立：通过氧化应激诱导大鼠/犬溶血性贫血，用于研究红细胞代谢或抗贫血药物（剂量通常为 20-100 mg/kg）。
- 机制研究工具：探究氧化损伤对红细胞膜稳定性、血红蛋白变性的影响。

警示：乙酰苯肼具显著毒性，禁止用于人体。实验使用需严格遵循生物安全规范。

副作用（基于动物实验与体外毒理学数据）：
1. 血液毒性：
  - 剂量依赖性溶血（红细胞破裂）
  - 高铁血红蛋白血症（携氧能力丧失）
  - 海因茨小体形成（红细胞内变性血红蛋白沉淀）
2. 肝毒性：肝细胞坏死、转氨酶升高（大鼠实验显示肝小叶中央区损伤）。
3. 肾毒性：血红蛋白尿、急性肾小管坏死（继发于溶血）。
4. 潜在致癌性：肼类化合物在动物模型中显示致癌倾向（IARC 3类致癌物）。
禁忌与风险
1. 绝对禁忌：
  - 任何形式的人体应用（非法且危及生命）。
  - 妊娠期动物研究（致畸性未充分评估）。
2. 操作风险：
  - 接触危害：皮肤吸收或吸入可致中毒，需在通风橱中使用防护装备。
  - 环境释放：对水生生物有毒，需专业废料处理。
3. 替代警告：
  - 非解热镇痛药：尽管分类层级错误归入，其机制与NSAIDs（如布洛芬）无关，无退热或抗炎作用。
  - 严禁替代临床药物：不可用于缓解疼痛或发热。

化学属性与毒性机制
- PubChem. Acetylphenylhydrazine. CID: 1989. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1989
- Agarwal N, et al. Acetylphenylhydrazine-induced haemolytic anaemia: protective role of curcumin. J Pharm Pharmacol. 2011;63(5):714-9.
毒理学与安全性
- IARC. Hydrazine and its derivatives. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem Hum. 1974;4:127-36.
- Khan J, et al. Acetylphenylhydrazine induced oxidative stress and hepatic damage in rats. Toxicol Mech Methods. 2014;24(7):523-8.
监管状态确认
- FDA Orange Book / EMA EPAR Database: 无乙酰苯肼药品注册记录。
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index 2024: 无对应ATC编码。
实验模型应用
- Jain NC. Schalm's Veterinary Hematology (6th ed). Wiley-Blackwell; 2010: 描述APH诱导溶血模型。

重要声明：