噻拉米特Tiaramide

更新时间：2025-10-09 15:50:52

一、药物基本属性

• 药品分类：化学药品
  噻拉米特是一种完全通过化学合成方法制备的有机化合物，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）范畴下的特定亚类。
• 来源与性状：
• 来源： 人工化学合成。由日本富山化学工业株式会社（现为卫材株式会社一部分）在1970年代开发。
• 性状： 通常描述为白色或类白色结晶性粉末。其盐酸盐形式溶于水。化学名为：1-(4-氯苄基)-2-甲基-3-(1-吡咯烷基羰基)吲哚-5-甲酸盐酸盐。
• 历史与定义： 噻拉米特最初因其强大的抗组胺和肥大细胞膜稳定作用而被研究作为抗过敏药。后续研究发现其具有显著的抗炎、镇痛和解热作用，机制涉及抑制前列腺素（PGs）合成，尤其是抑制环氧合酶（COX）活性，从而归类为NSAID。其独特之处在于结合了抗炎/镇痛和抗过敏（抗组胺/肥大细胞稳定）的双重药理活性。曾在日本等少数国家上市，用于治疗炎症和疼痛性疾病（如类风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛症、术后疼痛），但因其临床地位被更安全有效的NSAIDs取代，现已基本退出全球主要市场。
• 管理级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因： 噻拉米特属于非甾体抗炎药（NSAIDs），具有该类药物共有的副作用风险（如胃肠道刺激、出血倾向、肝肾毒性），但不符合麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的管制标准。在曾上市的国家，它被作为普通处方药管理，需医生处方使用，但无特殊管制要求。其药理作用不涉及中枢神经系统成瘾性。
• 临床价值：历史药物 - 自然淘汰药（H2）
• 原因：

1. 市场退市/未广泛上市： 噻拉米特从未在全球主要医药市场（如美国、欧盟、中国）获得批准上市或维持长期销售。即使在曾上市的国家（如日本），也已因商业或临床原因退市多年。中国药典、美国FDA、EMA等主要监管机构药品目录中均无其合法上市记录。
2. 被更优药物取代： 其抗炎镇痛效果并未显示出超越主流NSAIDs（如布洛芬、萘普生、双氯芬酸）或COX-2选择性抑制剂（如塞来昔布）的显著优势。同时，其安全性谱（特别是潜在的肝脏毒性等）并未优于或可能劣于后续开发的NSAIDs。
3. 缺乏现代循证医学支持： 缺乏大规模、高质量的随机对照试验和长期的上市后安全性监测数据来支持其在当前医疗实践中的有效性和安全性优于现有药物。
4. 临床指南无推荐： 当前国内外各类风湿性关节炎、骨关节炎、疼痛管理等权威临床指南均未将其列入治疗选择。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：

1. 抗炎作用： 抑制炎症部位环氧合酶（COX），减少致炎前列腺素（如PGE2）的合成。
2. 镇痛作用： 抑制外周和中枢前列腺素合成，减轻炎症相关疼痛（外周作用为主）和可能的中枢敏化。
3. 解热作用： 作用于下丘脑体温调节中枢，通过抑制前列腺素合成而降低发热者的体温。
4. 抗过敏作用： 稳定肥大细胞膜，抑制组胺等过敏介质的释放，并具有H1受体拮抗作用（抗组胺作用）。

• 曾报告的临床应用 (基于历史文献，现已被取代)：

1. 类风湿性关节炎的症状缓解（消炎、镇痛、消肿）。
2. 骨关节炎的症状缓解（镇痛、改善关节功能）。
3. 腰痛症、肩周炎、颈肩腕综合征等肌肉骨骼疼痛。
4. 术后疼痛、外伤后炎症与疼痛。
5. 作为抗过敏药用于支气管哮喘、过敏性鼻炎等（此用途在其作为NSAID上市前或早期研究阶段更受关注，后期主要定位在抗炎镇痛）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于NSAIDs类共性和有限的历史研究/报告)：

1. 胃肠道： 最常见。包括恶心、呕吐、食欲不振、上腹不适、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、消化道出血（呕血、黑便）、消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）、穿孔。风险较传统NSAIDs（如吲哚美辛）可能略低，但仍显著存在。
2. 肝脏： 肝功能异常（AST/ALT升高）、黄疸、罕见严重肝损伤（肝炎、肝衰竭）。这是其特别受关注和可能导致退市的原因之一。
3. 肾脏： 蛋白尿、血尿、血清肌酐升高、水肿、急性肾损伤（尤其在脱水、心衰、肝硬化、肾病综合征、使用利尿剂或ACEI/ARB患者中风险增加）、间质性肾炎、肾病综合征。
4. 血液系统： 贫血（包括溶血性贫血）、白细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少、出血时间延长。
5. 中枢神经系统： 头痛、头晕、嗜睡、失眠、罕见惊厥。
6. 皮肤： 皮疹、瘙痒、荨麻疹、光敏反应、Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等严重皮肤反应（罕见但致命）。
7. 呼吸系统： 可能诱发哮喘发作（尤其在阿司匹林哮喘患者中）。
8. 心血管： 可能增加心血管血栓事件（心肌梗死、卒中）风险（所有非选择性NSAIDs均存在此潜在风险）。
9. 其他： 耳鸣、心悸、水肿（下肢等）、倦怠感。

• 禁忌与风险：

1. 绝对禁忌：

• 对噻拉米特或制剂中任何辅料过敏者。
• 活动性消化性溃疡或既往有复发性溃疡/出血病史者。
• 严重肝功能不全或活动性肝病患者（基于其肝毒性风险）。
• 严重肾功能不全（肌酐清除率显著下降）或透析患者。
• 严重心力衰竭（NYHA III-IV级）。
• 冠状动脉搭桥术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
• 妊娠晚期（30周及以后），因有导致胎儿动脉导管过早关闭和肾脏功能障碍的风险。

2. 相对禁忌/慎用 (需医生严格评估风险获益比)：

• 有消化性溃疡病史者。
• 轻中度肝肾功能不全者（需密切监测，可能需调整剂量）。
• 高血压、充血性心力衰竭（NYHA I-II级）患者（NSAIDs可导致水钠潴留、血压升高）。
• 有凝血功能障碍或正在使用抗凝药（如华法林）或抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷）者（增加出血风险）。
• 有哮喘病史，尤其是阿司匹林诱发哮喘（AIA）或鼻息肉者。
• 脱水或血容量不足者（增加肾损伤风险）。
• 老年人（更易发生副作用）。
• 系统性红斑狼疮（SLE）或混合性结缔组织病（MCTD）患者（增加无菌性脑膜炎风险）。
• 妊娠早期和中期、哺乳期妇女（安全性数据缺乏，一般避免使用）。

3. 重要注意事项：

• 严格遵循医嘱： 必须在医生指导下使用，按处方剂量和疗程服用。不可自行长期或超量使用。
• 最低有效剂量、最短疗程： 使用能控制症状的最低有效剂量，疗程尽可能短。
• 监测： 长期使用者需定期监测血常规、肝肾功能、血压、大便潜血。
• 胃肠道保护： 对于胃肠道高风险患者，医生可能会考虑联用质子泵抑制剂（PPI）等胃黏膜保护剂。
• 药物相互作用： 需告知医生所有正在使用的药物（包括处方药、非处方药、中草药、保健品），特别注意与抗凝药、抗血小板药、其他NSAIDs（包括低剂量阿司匹林）、ACEI/ARB、利尿剂、锂剂、甲氨蝶呤、环孢素等药物的潜在相互作用风险。
• 过敏反应： 如出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、面部/喉部肿胀等过敏反应迹象，立即停药并就医。
• 警示症状： 出现呕血、黑便、严重腹痛、持续恶心呕吐、异常疲劳、皮肤/巩膜黄染、尿色加深、严重头痛、胸痛、气短、肢体无力或麻木、严重皮疹或水疱等症状，需立即停药并就医。
• 避免饮酒： 酒精会增加胃肠道刺激和肝损伤风险。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (最新版). Pharmaceutical Press. (标准权威药学参考，包含药物历史、化学、药理学、适应症、副作用、禁忌等信息，噻拉米特作为历史药物收录)。
2. 日本医药品集 (Japanese Pharmaceutical Reference, JP-R). (噻拉米特曾于日本上市，该文献集包含其当时的说明书信息，包括适应症、用法用量、副作用、禁忌等)。
3. Kawai, S., Nishida, S., & Kato, M. (1975). Pharmacological studies of tiaramide (F-450), a new anti-inflammatory agent. Japanese Journal of Pharmacology, 25(2), 201-213. (早期药理学研究，阐述其抗炎、镇痛、解热及抗过敏作用机制)。
4. Horiguchi, S. (1976). Clinical experience with tiaramide hydrochloride (F-450) in rheumatoid arthritis. Ryumachi, 16(2), 109-115. (日语文献，报告其在类风湿性关节炎的早期临床试验结果)。
5. Pubmed / Medline 检索关键词： "Tiaramide", "Tiaramide Hydrochloride", "F-450" (可检索到有限的关于其药理、临床研究及副作用报告的历史文献摘要，需注意文献年代久远且数量稀少)。
6. 国家药品监督管理局 (NMPA) / 美国食品药品监督管理局 (FDA) / 欧洲药品管理局 (EMA) 数据库查询结果： 确认噻拉米特未在中国、美国、欧盟等主要市场获批上市或已退市。

重要医疗建议强调：
噻拉米特（Tiaramide）是一种已基本在全球退市的历史药物（H2），在当前临床实践中无合法应用地位，且缺乏现代循证医学支持其安全性和有效性优于现有NSAIDs。本文档信息仅供学术研究和历史参考之用。绝对禁止自行获取或使用此药物。任何疾病的诊断和治疗，特别是疼痛和炎症性疾病的管理，必须咨询注册医生或其他合格的医疗保健专业人员。医生会根据患者的具体情况（疾病诊断、严重程度、合并症、过敏史、合并用药等）和最新的临床指南，选择经过充分验证且安全有效的治疗方案。切勿根据网络信息自行用药。