磺胺甲噻唑Sulfamethylthiazole

更新时间：2025-05-27 22:54:58

一、药物基本属性

• 药品分类：

  • 化学药品 (化学合成的抗菌药)
  • 具体属于：磺胺类抗菌药 (Sulfonamides)，杂环亚类。

• 来源与性状：

  • 来源： 磺胺甲噻唑是一种完全化学合成的化合物。其结构基于对氨基苯磺酰胺母核，并在N1位置上连接了一个甲基噻唑杂环。
  • 性状：
    • 物理状态： 通常为白色或类白色结晶性粉末。
    • 溶解度： 在水中溶解度较低（微溶），在乙醇、丙酮中溶解度略好，易溶于稀无机酸（如盐酸）或碱溶液（如氢氧化钠溶液）形成盐类而溶解。
    • 化学性质： 具有磺胺类药物典型的弱酸性（磺酰亚胺基 -SO₂NH- 上的氢可解离），可与碱成盐。含有芳香伯胺基（-NH₂），可发生重氮化及偶合反应。
  • 历史与定义：
    • 历史： 磺胺甲噻唑是磺胺类药物发展历程中出现的一种衍生物，开发时间早于磺胺甲噁唑（SMZ）等更常用的长效磺胺。其开发目的是通过改变N1杂环取代基，改善药物的溶解性、抗菌谱、抗菌效力或药代动力学特性（如延长作用时间）。磺胺甲噻唑属于中效磺胺类药物之一。
    • 定义： 磺胺甲噻唑是一种合成的、具有广谱抑菌活性的化学治疗剂，属于磺胺类药物。其作用机制是通过竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻断细菌利用对氨基苯甲酸合成二氢叶酸，进而阻碍细菌核酸和蛋白质合成，发挥抑菌作用。

• 管理级别：

  • 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药） (Rx-G)
  • 原因：
    1. 非麻醉/精神药品： 磺胺甲噻唑不具有中枢神经系统成瘾性或依赖性，不属于麻醉药品、精神药品（第一类或第二类）。
    2. 非毒性/放射性药品： 其固有毒性在常规治疗剂量下可控，不属于医疗用毒性药品；也不含放射性同位素，不属于放射性药品。
    3. 处方管理必要性： 作为抗菌药物，其使用需要专业医疗判断（如适应症选择、剂量确定、疗程控制、不良反应监测、细菌耐药性考量），因此属于处方药范畴。
    4. 符合法规： 中国《处方药与非处方药分类管理办法》及药品管理相关法规将磺胺类抗菌药物明确列为处方药进行管理。

• 临床价值：

  • 分类： H2. 自然淘汰药 (H2) 或 U. 无合法临床应用药物 (U) (需根据具体国家地区注册状态确定)
  • 原因：
    1. 疗效与安全性劣势： 与其他磺胺类（如磺胺甲噁唑 SMZ，常与甲氧苄啶 TMP 联用）相比，磺胺甲噻唑在抗菌谱、抗菌效力、药代动力学特性（如半衰期、组织分布）或不良反应谱方面可能不具备优势。
    2. 耐药性问题： 随着广泛应用，细菌对磺胺类药物的耐药率普遍升高，磺胺甲噻唑单用的临床有效性显著降低。
    3. 复方制剂取代： 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶 (SMZ/TMP, Co-trimoxazole) 等复方制剂因具有协同抗菌作用、扩大抗菌谱、延缓耐药性产生等优点，在很大程度上取代了磺胺甲噻唑等单方磺胺在全身感染治疗中的地位。
    4. 更好的替代品： 其他类别的抗菌药物（如β-内酰胺类、大环内酯类、氟喹诺酮类）在治疗相应感染时通常具有更好的疗效和/或安全性。
    5. 现代注册状态： 在绝大多数国家和地区，磺胺甲噻唑作为单方制剂已不再被批准用于治疗全身性感染，或已从市场上撤市多年。其临床价值主要存在于历史文献中。因此，其当前分类应为自然淘汰药 (H2)。若在特定地区完全无注册，则可归类为无合法临床应用药物 (U)。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 广谱抑菌作用（主要针对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌）。
• 历史/理论临床应用 (基于其药理作用，但已被淘汰或极少应用)：
  1. 尿路感染 (UTI)： 历史上曾用于治疗由大肠埃希菌等敏感菌引起的单纯性尿路感染。但由于耐药性高、疗效不佳及更好的药物选择，已被淘汰。
  2. 呼吸道感染： 理论上对某些敏感菌引起的支气管炎、肺炎等可能有效，但同样因耐药性及更优药物而不再使用。
  3. 肠道感染： 部分磺胺（如酞磺胺噻唑）曾用于肠道手术前准备或肠道感染，但磺胺甲噻唑全身应用在此领域无优势且已被淘汰。
  4. 其他细菌感染： 理论上可用于治疗由敏感菌引起的软组织感染、中耳炎等，但无实际应用价值。
     • 重要说明： 磺胺甲噻唑在现代临床实践中已不再被推荐或用于治疗任何系统性细菌感染。其列出的“临床应用”仅反映其历史上的理论用途，已被更有效、更安全的抗菌药物所取代。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (磺胺类药物常见不良反应，磺胺甲噻唑预期具有类似特性)：

  1. 过敏反应： 较常见。包括皮疹（斑丘疹、麻疹样疹、荨麻疹）、瘙痒、发热、血清病样反应（关节痛、淋巴结肿大）。严重者可发生Stevens-Johnson综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)，虽罕见但可危及生命。
  2. 泌尿系统：
     • 结晶尿、血尿、腰痛： 药物及其乙酰化代谢物在酸性尿中溶解度低，易在肾小管、肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶，引起机械性损伤和梗阻。
     • 肾功能损害： 严重者可导致急性肾损伤（急性间质性肾炎、肾小管坏死）。
  3. 血液系统：
     • 骨髓抑制： 可导致粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血（罕见但严重）、溶血性贫血（尤其在G6PD缺乏患者中）。
     • 高铁血红蛋白血症： 较少见。
  4. 肝胆系统： 肝功能异常（转氨酶升高）、黄疸（肝细胞性或胆汁淤积性肝炎）。
  5. 胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、食欲不振。
  6. 神经系统： 头痛、头晕、乏力、失眠、外周神经炎（罕见）。
  7. 其他： 甲状腺肿大或功能减退（抑制甲状腺摄碘）、光敏反应。

• 禁忌与风险：

  1. 绝对禁忌：
     • 对磺胺甲噻唑或其他磺胺类药物有严重过敏史的患者（包括既往发生过SJS/TEN）。
     • 对磺胺类或化学结构相似药物（如磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂、砜类、碳酸酐酶抑制剂）有交叉过敏史的患者。
     • 妊娠晚期（临近分娩）和哺乳期妇女： 磺胺类药物可竞争性置换胆红素与血浆蛋白的结合，增加新生儿核黄疸风险；可通过乳汁分泌，可能对乳儿造成不良影响（如G6PD缺乏者溶血）。
     • 严重肝肾功能不全者： 因药物代谢排泄障碍，毒性风险显著增加。
     • 2个月以下婴儿： 因肝脏代谢和肾脏排泄功能不成熟，胆红素置换风险高。
     • 已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症： 磺胺类药物可诱发严重溶血性贫血。
  2. 相对禁忌/高风险人群 (需极其谨慎评估风险收益比，通常避免使用)：
     • 有磺胺类药物轻度过敏史者。
     • 轻中度肝肾功能不全者。
     • 叶酸缺乏者（如营养不良、吸收不良、使用叶酸拮抗剂者），可能加重血液系统毒性。
     • 卟啉症患者。
     • 哮喘或其他过敏性疾病患者（过敏风险可能增加）。
  3. 重要注意事项与风险：
     • 交叉过敏： 对一种磺胺过敏者，可能对其他磺胺类、磺酰脲类、噻嗪类利尿剂、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂、塞来昔布等存在交叉过敏风险。
     • 结晶尿风险： 使用期间（尤其是大剂量、疗程长时）必须大量饮水（每日至少1500ml以上），碱化尿液（如口服碳酸氢钠）可增加药物及代谢物溶解度，降低结晶尿风险。监测尿常规。
     • 血液毒性风险： 定期监测血常规，尤其在长疗程使用时。出现发热、咽痛、苍白、瘀点等立即停药就医。
     • 肝毒性风险： 定期监测肝功能。出现黄疸、肝区不适、乏力、食欲显著下降等应立即停药就医。
     • 过敏反应监测： 用药期间密切观察皮疹、发热等过敏征象，一旦出现应立即停药。严重皮肤反应（SJS/TEN）虽罕见但需高度警惕。
     • 耐药性问题： 细菌对磺胺类药物普遍耐药率高，不应用于经验性治疗或治疗已知耐药菌感染。
     • 药物相互作用： 磺胺类药物可置换其他与血浆蛋白结合率高的药物（如华法林、甲氨蝶呤、苯妥英钠），增加其游离浓度和毒性风险。与骨髓抑制药物合用增加血液毒性。降低口服避孕药效果。
     • 实验室干扰： 可能干扰尿液葡萄糖检测（班氏试剂法假阳性），干扰尿胆原测定（Ehrlich法）。
     • 专业医疗指导： 鉴于该药物在现代临床实践中已淘汰且存在显著安全风险，其使用必须由医生在充分评估无其他更安全有效选择的前提下极其谨慎地决定，并严格监测。患者切勿自行使用。任何用药决策均需咨询专业医生意见。

参考文献

1. Sweetman, S. C. (Ed.). (2009). Martindale: The complete drug reference (36th ed.). Pharmaceutical Press. (标准药物参考书，涵盖药物历史、化学、药理、用途、不良反应等权威信息，是确认磺胺甲噻唑属性及磺胺类共同特性的核心依据)
2. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The pharmacological basis of therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education. (经典药理学教材，详细阐述磺胺类药物的作用机制、抗菌谱、药代动力学、不良反应及耐药性发展历史，为磺胺甲噻唑的定位提供理论基础)
3. World Health Organization (WHO). (2019). WHO Model List of Essential Medicines (21st List). (世卫组织基本药物目录，用于确认当前主流磺胺类药物如复方磺胺甲噁唑的地位，反证磺胺甲噻唑的淘汰状态)
4. 国家药典委员会. (2020). 中华人民共和国药典 (2020年版). 中国医药科技出版社. (中国官方药品标准，用于确认磺胺类药物在中国的处方药管理属性及相关标准)
5. Mandell, G. L., Bennett, J. E., & Dolin, R. (Eds.). (2019). Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (9th ed.). Elsevier. (权威感染病学专著，阐述细菌性感染的现代治疗指南，明确磺胺类药物（主要指SMZ/TMP）在特定适应症如肺孢子菌肺炎、诺卡菌病等的应用，以及单方磺胺在常见感染中因耐药性被淘汰的事实)
6. Katzung, B. G., & Vanderah, T. W. (Eds.). (2021). Basic & clinical pharmacology (15th ed.). McGraw-Hill Education. (药理学教材，系统介绍磺胺类药物分类、作用机制、不良反应谱及禁忌症)
7. 中国卫生部. (2007). 处方药与非处方药分类管理办法（试行）. (中国法规依据，明确抗菌药物需凭处方销售和使用)

重要重申： 磺胺甲噻唑作为单方制剂在现代抗菌治疗中已无实际地位，其信息主要具有历史参考价值。任何关于抗菌药物的使用决策都必须由专业医生根据患者具体情况、病原体敏感性及现有治疗指南做出。患者不应自行判断或使用该药物。