肾消耗病Nephronophthisis
更新时间：2025-05-27 22:53:22
关键词
索引词Nephronophthisis、肾消耗病、成人家族性肾消耗病-痉挛性四肢轻瘫、成人家族性肾单位肾痨-痉挛性四肢轻瘫、青少年肾消耗病
肾消耗病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肾消耗病（Nephronophthisis, NPHP）是一种罕见的遗传性肾脏疾病，主要表现为多尿、烦渴、遗尿症及进行性慢性肾功能不全。该病以常染色体隐性方式遗传，最终进展为终末期肾病（ESKD）。NPHP多见于儿童及青少年，其临床表现和并发症因致病基因不同而异。部分患者可合并视网膜病变等肾外表现。
病因学特征
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遗传机制：
- NPHP是一组由纤毛相关基因突变引起的囊性肾病，约70%-80%的家族性病例由位于2号染色体的NPHP1基因双等位突变导致。目前已发现超过25种NPHP相关基因，其编码蛋白多参与初级纤毛结构与信号转导功能。
- 可合并的综合征包括Senior-Løken综合征（视网膜营养不良）、Joubert综合征（小脑畸形）和Cogan综合征（眼运动失用），这些综合征共享部分NPHP基因突变但伴不同肾外表现。
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病理生理学基础：
- 特征性病理改变包括肾小管基底膜断裂、间质纤维化及髓质囊肿形成。晚期肾脏体积缩小，皮质变薄，皮髓质分界模糊。
- 肾小球逐渐出现缺血性皱缩和局灶节段性硬化，肾小管功能障碍导致尿液浓缩能力下降。
病理机制
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肾脏结构变化：
- 进行性肾小管损伤引发异常修复反应，间质成纤维细胞活化导致胶原过度沉积，伴随髓质集合管囊性扩张。有效肾单位减少加速肾功能恶化。
- 纤毛功能障碍影响Hedgehog等发育信号通路，导致多器官发育异常（如视网膜感光细胞变性）。
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功能性紊乱：
- 尿液浓缩障碍源于集合管对血管加压素（AVP）反应性降低，表现为低渗尿和多尿。长期水钠丢失可引发代偿性烦渴。
- 肾功能进行性丧失导致氮质血症、代谢性酸中毒、肾性骨营养不良及肾性贫血等并发症。
临床表现
- 症状特征：
- 肾脏表现：早期以夜尿增多、遗尿为特征，随疾病进展出现贫血、生长迟缓和高血压。实验室检查可见等渗尿、尿β2微球蛋白升高。
- 肾外表现：约10%-15%患者伴色素性视网膜病变（Senior-Løken综合征），少数合并小脑蚓部发育不全（Joubert综合征）或肝纤维化。
参考文献：[UpToDate] 肾消耗病的临床表现、诊断和治疗。