常染色体显性遗传肾小管间质肾病Autosomal dominant tubulointerstitial disease

更新时间：2025-10-09 15:50:52

常染色体显性遗传肾小管间质肾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

常染色体显性遗传肾小管间质肾病（Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease, ADTKD）是一种非肾小球性、常染色体显性遗传性肾病，其特点是进行性肾小管间质纤维化和进展至终末期肾病。ADTKD 是由多种基因突变引起的，包括 UMOD、MUC1、REN 和 HNF1B 等。其中，UMOD 基因突变导致的 ADTKD-UMOD 最为常见，而 MUC1 基因突变则引起 ADTKD-MUC1。

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病因学特征

1. 遗传机制：

• UMOD 基因突变：UMOD 基因编码尿调蛋白（uromodulin），这是一种主要在亨利氏袢升支粗段表达的蛋白质。UMOD 基因突变会导致尿调蛋白异常积聚，进而引发肾小管损伤和间质纤维化。
• MUC1 基因突变：MUC1 基因编码一种粘蛋白，这种蛋白质在肾小管上皮细胞中表达。MUC1 基因突变会导致肾小管上皮细胞功能障碍，引起肾小管间质损伤。
• REN 基因突变：REN 基因编码肾素，肾素是调节血压和水盐平衡的重要激素。REN 基因突变会影响肾素的产生和功能，导致肾脏结构和功能的异常。
• HNF1B 基因突变：HNF1B 基因编码肝细胞核因子 1-β，这是一种重要的转录因子，参与多个器官的发育和功能维持。HNF1B 基因突变不仅会导致肾小管间质病变，还可能伴随其他系统的表现，如糖尿病（MODY-5）。

2. 病理生理机制：

• 肾小管损伤：基因突变导致的异常蛋白质积聚或功能障碍会引起肾小管上皮细胞损伤，进而影响肾小管的正常功能，如重吸收和分泌功能。
• 间质纤维化：肾小管损伤后，炎症反应和修复过程中的细胞外基质过度沉积，导致间质纤维化，进一步损害肾脏结构和功能。
• 慢性炎症：长期的肾小管损伤和间质纤维化会引发慢性炎症反应，加剧肾脏损伤，最终导致终末期肾病。

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病理机制

1. 肾小管改变：

• 上皮细胞损伤：基因突变导致的异常蛋白质积聚或功能障碍会直接损伤肾小管上皮细胞，影响其正常功能。
• 重吸收和分泌功能障碍：肾小管上皮细胞损伤后，其重吸收和分泌功能受损，导致电解质和酸碱平衡失调。

2. 间质纤维化：

• 细胞外基质沉积：肾小管损伤后，细胞外基质过度沉积，导致间质纤维化，进一步损害肾脏结构。
• 炎症反应：慢性炎症反应持续存在，进一步促进间质纤维化的发展。

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临床表现

1. 症状特征：

• 肾功能逐渐下降：患者通常在青少年或成年早期出现肾功能逐渐下降，表现为血肌酐升高、估算的肾小球滤过率（eGFR）下降。
• 多尿和夜尿增多：由于肾小管功能障碍，患者可能出现多尿和夜尿增多的症状。
• 高血压：随着肾功能的逐渐下降，患者可能出现高血压。
• 贫血：慢性肾病患者常伴有贫血，表现为乏力、面色苍白等症状。
• 代谢性酸中毒：肾小管功能障碍可导致代谢性酸中毒，表现为呼吸深快、食欲不振等症状。

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参考文献：

• 《常染色体显性遗传性肾小管间质肾病的临床和基因谱分析》，360doc个人图书馆
• 《肾痨和常染色体显性小管间质肾脏病（ADTKD)》，默沙东诊疗手册
• 《解读专家共识：常染色体显性小管间质性肾病》，丁香园
• 《遗传性间质性肾病》课件，人人文库
• 《KDIGO常染色体显性小管间质性肾病专家共识解读》，道客巴巴

以上资料来源于可靠医学文献和临床指南，确保了信息的准确性和权威性。