Noonan综合征Noonan syndrome

更新时间：2025-05-27 22:52:25

编码LD2F.15

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索引词Noonan syndrome、Noonan综合征、努南综合征

缩写NS

别名努南综合症、努南氏综合症、努南病

Noonan综合征的临床与医学定义及病因说明

Noonan综合征（NS）是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，其特征性的临床表现包括但不限于：特殊面容、身材矮小、智力发育障碍、性腺发育异常（如隐睾）、先天性心血管异常、骨骼畸形、出血倾向和淋巴管发育不良。此病由于多种基因突变引起，表现出高度的遗传异质性。

遗传机制：
- Noonan综合征主要由基因突变导致，已知有16种基因与该病相关，其中PTPN11是最常见的致病基因，在中国患者中尤为突出。这些基因参与调控细胞内信号传导途径，特别是RAS-MAPK通路。
- 病例中约50%-70%为散发性（无家族史），其余病例通过常染色体显性模式遗传。
分子基础：
- RAS-MAPK通路调控细胞生长、分化及凋亡。功能获得性突变导致该通路活性异常增强，进而干扰胚胎发育中多器官系统的形成。
- 突变类型和基因特异性差异可影响表型严重度，例如PTPN11突变与肺动脉瓣狭窄强相关，而SOS1突变患者较少出现智力障碍。

心血管系统异常：
- 最常见为肺动脉瓣狭窄（约占50%-80%），其次为肥厚性心肌病（20%-30%）。部分患者合并房间隔缺损或动脉导管未闭。
- 心肌发育异常与RAS-MAPK通路过度激活相关，导致心肌细胞增殖/迁移失衡。
骨骼与肌肉系统：
- 骨骼畸形包括胸廓异常（漏斗胸或鸡胸）、翼状颈及脊柱侧弯。
- 肌张力低下主要源于中枢神经系统发育异常，而非神经-肌肉接头病变。
内分泌与生殖系统：
- 男性隐睾症发生率高达60%-80%，与睾丸引带发育异常相关。
- 生长迟缓主要由生长激素抵抗引起，而非绝对缺乏。
血液与淋巴系统：
- 凝血异常多因血小板功能缺陷或凝血因子XI缺乏。
- 淋巴管发育不良可导致新生儿淋巴水肿或乳糜胸。

参考文献：