特发性炎性肌病Idiopathic inflammatory myopathy
更新时间：2025-05-27 22:55:07
关键词
索引词Idiopathic inflammatory myopathy
特发性炎性肌病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
特发性炎性肌病（Idiopathic Inflammatory Myopathy, IIM）是一组异质性疾病，以骨骼肌慢性炎症和肌肉功能受损为主要特征。该病主要影响横纹肌，但也可以累及皮肤、关节、肺部等其他器官系统。IIM包括多发性肌炎（Polymyositis, PM）、皮肌炎（Dermatomyositis, DM）、包涵体肌炎（Inclusion Body Myositis, IBM）以及免疫介导的坏死性肌病等多种亚型。这些疾病在临床上表现为对称性的近端肌无力，部分患者伴有典型的皮肤表现。
病因学特征
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遗传易感性：
- 遗传因素在IIM发病中起着重要作用，50%的白人患者具有HLA-DR3或HLA-DR1表型。特定的HLA类型与某些抗体的存在相关联，如抗Jo-1抗体阳性患者常携带HLA-DR3。
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免疫介导机制：
- IIM是一种自身免疫性疾病，其病理生理过程涉及异常的免疫应答。T细胞和B细胞在启动和维持炎症反应中扮演关键角色。在感染或非感染性触发因素作用下，免疫系统错误地攻击自身的肌肉组织，导致持续性的肌肉炎症和损伤。
- 自身抗体如抗合成酶抗体（anti-synthetase antibodies）、抗SRP抗体（anti-SRP antibodies）等，在不同亚型中表现出不同的分布特点，反映了疾病的异质性和复杂性。
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环境因素：
- 环境因素可能通过激活潜在的遗传易感个体来诱发IIM。病毒感染（如柯萨奇病毒、EB病毒）被认为是重要的触发因素之一。此外，某些药物也可能引起类似IIM的综合征。
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分子机制：
- 在IIM患者中，发现存在多种细胞因子水平的升高，包括肿瘤坏死因子α (TNF-α)、干扰素γ (IFN-γ) 和白细胞介素6 (IL-6)，这些细胞因子促进了炎症状态的持续。
- 某些类型的IIM还与内质网应激增加有关，特别是在IBM中观察到蛋白聚集体的形成，提示了蛋白质稳态失调在疾病进展中的作用。
病理机制
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肌肉炎症：
- 肌肉活检显示有淋巴细胞浸润，尤其是CD8+ T细胞，它们直接针对并破坏表达主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的肌纤维。这一过程伴随着巨噬细胞的募集和进一步的炎症放大。
- 血管周围也可见炎性细胞聚集，这可能是导致微循环障碍的原因之一。
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细胞凋亡与再生失败：
- 受损肌肉细胞发生凋亡，并且由于持续存在的炎症环境，正常的肌肉修复和再生过程受阻，最终导致肌肉力量下降及萎缩。
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间质性病变：
- 除了肌肉外，约三分之一的IIM患者会出现间质性肺病，表现为进行性的呼吸困难。肺部病理改变类似于系统性硬化症中的表现，即以纤维化为主的间质性肺炎模式。
临床表现
- 症状特征：
- 肌肉无力：通常为双侧对称性的近端肌群受累，影响肩胛带、骨盆带以及颈部屈肌；日常活动如从座位起身、爬楼梯变得困难。
- 皮肤表现：DM患者常见Gottron丘疹（手背指关节伸侧红斑）、V字区红斑（颈部前方和上胸部）、眼睑紫红色斑块（heliotrope rash）等特征性皮损。
- 全身症状：发热、体重减轻、疲劳感亦较常见。
- 并发症：吞咽困难（食管上段肌肉受累所致）、心脏受累（心律失常、心肌炎）以及前述提到的间质性肺病均需警惕。
参考文献：以上信息综合自《中华风湿病学杂志》、《美国医学会杂志》等相关权威医学期刊发表的研究成果。