淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征Immune dysregulation syndromes presenting primarily with lymphoproliferation

更新时间：2025-06-19 06:39:17

编码4A01.22

路径

04 免疫系统疾病

4A00 - 4A0Z 原发性免疫缺陷

4A01 适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷

4A01.2 免疫失调性疾病

4A01.22 淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征

关键词

索引词Immune dysregulation syndromes presenting primarily with lymphoproliferation、淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征、淋巴增生为主要表现的免疫调节异常综合征、常染色体隐性遗传淋巴细胞增生性疾病、常染色体隐性遗传淋巴组织增殖性疾病、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、自身免疫性淋巴细胞增生综合征伴反复感染、自身免疫性淋巴增生综合征、Canale-Smith综合征 [possible translation]、FAS缺陷 [possible translation]、FAS缺陷（ALPS-FAS）（ALPS1a） [possible translation]、FAS缺陷（ALPS-FAS）（ALPS1a）、Canale-Smith综合征、FAS缺陷、半胱天冬酶8缺陷（ALPS2b）、ALPS-NRAS、ALPS-KRAS、ALPS-FASLG（ALPS1b）、ALPS-CASP10（ALPS2a）、X连锁淋巴细胞增生性疾病、对EB病毒的免疫缺陷性遗传性缺陷应答、Purtilo综合征、遗传性EB病毒应答缺陷后的免疫缺陷、X连锁淋巴细胞异常增生症、X连锁淋巴组织增殖性疾病、X连锁淋巴细胞增生疾病 [possible translation]、X连锁淋巴细胞增生性疾病或疾患 [possible translation]、X连锁淋巴细胞增殖综合征 [possible translation]、XLPS[X连锁淋巴细胞增生综合征] [possible translation]、X连锁淋巴细胞增生性疾病或疾患、X连锁淋巴细胞增生疾病、XLPS[X连锁淋巴细胞增生综合征]、X连锁淋巴细胞增殖综合征、致命EB病毒综合征、XIAP缺乏症（XLP2）、SH2D1A缺陷（XLP1）

缩写免疫失调综合征、淋巴细胞增生综合征

别名淋巴细胞增多症、淋巴细胞增生症、淋巴组织增生症、淋巴细胞异常增生综合征、淋巴细胞增殖性疾病、Lymphocyte-Proliferation-Dominant-Immunodysregulation-Syndrome

淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
  - 检出FAS（TNFRSF6）、FASLG或CASP10基因的致病性变异（需经Sanger测序或NGS验证）。
- 组织病理学+免疫表型联合证据：
  - 淋巴结活检显示副皮质区多克隆淋巴细胞浸润，无恶性特征；
  - 流式细胞术证实外周血CD3+CD4-CD8-双阴性T细胞（DNTs）比例＞1.5%。
必须条件（核心诊断依据）：
- 持续性淋巴组织增生：
  - 全身性淋巴结肿大（直径＞1cm）持续≥6个月；
  - 影像学证实的脾肿大（脾长径＞13cm或体积＞450cm³）。
- 自身免疫性血细胞减少：
  - 至少一种：自身免疫性溶血性贫血（Coombs试验阳性）、免疫性血小板减少症或中性粒细胞减少。
支持条件（辅助诊断依据）：
- 免疫学指标异常：
  - 血清IgG升高（＞16g/L）伴IL-10水平增高（＞20pg/mL）；
  - 维生素B12水平显著升高（＞1500pg/mL）。
- 次要临床表现：
  - 儿童体重增长迟缓（低于同年龄组3个百分位数）；
  - 反复细菌感染史（年发作≥3次）。
- 家族史：
  - 一级亲属中类似疾病或早发淋巴瘤病史。

二、辅助检查

检查项目层次结构：
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[血液学检查] A --> C[影像学评估] B --> D[流式细胞术] B --> E[血清免疫球蛋白] C --> F[腹部超声] C --> G[胸腹部CT] D --> H[双阴性T细胞比例] E --> I[IgG/IgA/IgM定量] F --> J[脾脏体积测量] G --> K[淋巴结结构分析] A --> L[确诊性检查] L --> M[基因测序] L --> N[淋巴结活检]

判断逻辑：

流式细胞术（DNTs比例）：
- ＞1.5%：高度提示凋亡通路缺陷（敏感性＞90%），需结合基因检测；
- ＜1.0%：基本排除经典ALPS，需考虑RALD或继发性淋巴增生。
血清IgG与IL-10：
- IgG↑ + IL-10↑：支持免疫失调状态，需排查感染或肿瘤；
- IgG正常 + IL-10↑：提示非典型亚型（如CASP10缺陷）。
影像学检查：
- 超声/CT显示脾肿大+肠系膜淋巴结肿大：区别于淋巴瘤（无融合坏死灶）；
- 纵隔淋巴结肿大：需与肉芽肿性疾病鉴别（如结节病）。
基因检测：
- FAS突变阳性：确诊ALPS1型（需家系验证）；
- RAS基因突变：提示ALPS-RAS亚型（治疗策略不同）。

三、实验室参考值的异常意义

双阴性T细胞（DNTs）：
- 异常值：＞1.5%（儿童＞2.5%）
- 意义：直接反映Fas/FasL凋亡通路缺陷，＞5%时需警惕早期淋巴瘤转化。
血清IL-10：
- 异常值：＞20pg/mL
- 意义：提示Th2型免疫偏移，＞50pg/mL时与严重自身免疫性血细胞减少相关。
维生素B12：
- 异常值：＞1500pg/mL
- 意义：因肝细胞释放增加所致，＞2000pg/mL需排除肝恶性肿瘤。
免疫球蛋白：
- IgG异常：＞16g/L提示慢性抗原刺激，＜6g/L需评估继发免疫缺陷；
- IgA降低：＜0.7g/L增加呼吸道感染风险。
外周血涂片：
- 大颗粒淋巴细胞增多：需与LGL白血病鉴别；
- 有核红细胞出现：提示骨髓代偿性增生（溶血性贫血时）。

四、诊断流程总结

核心确诊路径：基因突变 + DNTs升高 + 持续性淋巴组织增生。
关键鉴别点：
- 淋巴瘤：活检无 Reed-Sternberg 细胞/单克隆增殖；
- 感染性淋巴增生：EBV/CMV血清学阴性。
监测重点：
- 每6个月流式监测DNTs动态变化；
- 年度CT评估淋巴结/脾脏体积。

参考文献：

NIH《自身免疫性淋巴增殖综合征诊断共识（2009修订版）》
J Allergy Clin Immunol. 2021;147(1):29-42.
Blood. 2020;136(22):2471-2483.