其他特指的补体系统缺陷Other specified Defects in the complement system

更新时间：2025-06-18 18:49:23

编码4A00.1Y

路径

04 免疫系统疾病

4A00 - 4A0Z 原发性免疫缺陷

4A00 固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷

4A00.1 补体系统缺陷

4A00.1Y 其他特指的补体系统缺陷

关键词

索引词Defects in the complement system、其他特指的补体系统缺陷、补体成分C3缺乏、D因子缺乏引起的复发性奈瑟菌感染、补体成分C4b结合蛋白缺乏、伴CD46缺乏的免疫缺陷病、膜辅助因子蛋白缺乏、膜辅助蛋白缺乏、伴衰变加速因子缺乏的免疫缺陷病、CHAPLE综合征、免疫缺陷，伴DAF[衰变加速因子]缺乏、伴CD55缺乏的免疫缺陷病、伴H因子异常的免疫缺陷病、伴I因子异常的免疫缺陷病、伴备解素缺乏的免疫缺陷病、伴CD59缺乏的免疫缺陷病、伴MASP-2缺乏的免疫缺陷病、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2缺乏、伴MBL[甘露聚糖结合凝集素]缺乏的免疫缺陷病、MBP[甘露聚糖结合凝集素]缺乏症、甘露聚糖结合凝集素缺乏症、甘露糖结合蛋白缺乏、伴纤凝胶蛋白-3缺乏的免疫缺陷病、补体激活或激肽代谢紊乱引起的血管性水肿

缩写补体系统缺陷、CSD

别名其他指定的补体系统障碍、其他特定的补体系统功能不全

其他特指的补体系统缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
  - 通过全外显子测序或靶向基因测序，检出补体系统相关基因（如 CFH、CFI、CD46、CD55、MASP2）的致病性突变。
- 补体功能学检测异常：
  - CH50（经典途径总溶血活性）或 AH50（旁路途径溶血活性）显著降低（<30% 正常值）。
必须条件（核心诊断依据）：
- 典型临床表现：
  - 反复奈瑟菌感染（脑膜炎/败血症）或化脓性细菌感染（≥2次/年）。
  - 自身免疫性疾病（如SLE样症状或血管性水肿）。
- 实验室证据：
  - 特定补体成分血清浓度持续低于正常值50%（如C3<0.45 g/L、C4<0.05 g/L、因子H<100 μg/mL）。
支持条件（辅助诊断依据）：
- 家族史：
  - 常染色体隐性/显性遗传模式，或X连锁遗传（如男性亲属高发备解素缺乏症）。
- 免疫学异常：
  - 溶血性贫血（血红蛋白<100 g/L，网织红细胞>3%）。
  - 血栓性微血管病（血小板<100×10⁹/L，LDH>500 U/L）。
- 影像学支持：
  - 肾脏超声显示皮质回声增强（提示肾小球损伤）。
阈值标准：
- 确诊：满足金标准中任意一项。
- 高度疑似：符合所有必须条件 + ≥2项支持条件。

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[补体功能检测] A --> C[补体成分定量] B --> D[CH50/AH50活性] C --> E[C3/C4/因子H/I等] D --> F[活性<30%正常值] E --> G[成分<50%正常值] F --> H[基因检测] G --> H H --> I[特定基因测序] I --> J[确诊] A --> K[并发症评估] K --> L[自身抗体检测] K --> M[肾功能检查] K --> N[病原学培养]

判断逻辑：

补体功能检测（CH50/AH50）：
- 活性显著降低（<30%正常值）：提示经典或旁路途径缺陷，需进一步分型检测。
- 正常结果：可排除补体系统广泛性缺陷，但需结合成分定量。
补体成分定量：
- C3/C4持续低值：提示消耗性缺陷（如感染、SLE），需排除继发性因素。
- 特定调节蛋白缺乏（如因子H<100 μg/mL）：直接指向遗传性缺陷，需基因验证。
基因检测：
- 检出致病突变（如 CFH p.Arg1210Cys）：确诊并明确分型。
- 阴性结果：需重新评估功能检测，排除获得性因素（如抗补体抗体）。
并发症相关检查：
- ANA/抗dsDNA阳性：提示自身免疫风险，支持经典途径早期成分缺陷。
- 血培养阳性（奈瑟菌）：强化旁路途径缺陷（如D因子缺乏）的诊断。

三、实验室检查的异常意义

检查项目	异常值	临床意义	处理建议
CH50	<20 U/mL（正常30-75）	经典途径成分（C1-C9）缺陷，易继发SLE或感染	基因检测（C1Q, C2, C4基因）
AH50	<10 U/mL（正常20-70）	旁路途径缺陷（D因子/备解素），奈瑟菌感染风险↑10倍	脑膜炎球菌疫苗接种+预防性抗生素
C3	<0.45 g/L（正常0.9-1.8）	C3缺乏或过度消耗（H/I因子异常），化脓性感染风险↑	检测 C3/CFH/CFI 基因
因子H	<100 μg/mL（正常200-600）	血栓性微血管病风险↑，30%进展为肾衰竭	血浆置换+抗补体药物（依库珠单抗）
CD55表达	流式细胞术<5%（正常>95%）	补体介导溶血（PNH样表现）或CHAPLE综合征	肠镜检查评估蛋白丢失性肠病
抗YOP抗体	滴度≥1:160	非特异性交叉反应，需排除耶尔森菌感染	结合病原学培养鉴别

四、总结

确诊核心依赖基因检测或补体功能学证据，结合持续低补体成分水平。
初筛重点：CH50/AH50活性 + C3/C4定量，异常者需靶向基因测序。
关键警示：
- AH50降低 + 奈瑟菌感染 → 紧急脑膜炎球菌疫苗。
- 因子H/I异常 + 血小板减少 → 筛查血栓性微血管病。

参考文献：

IUIS原发性免疫缺陷病分类委员会指南 (2019)
《中华儿科杂志》遗传性补体缺陷病诊断专家共识 (2020)
《肾脏病与透析肾移植杂志》补体相关肾病诊疗规范 (2023)
CHAPLE综合征国际诊疗指南 (2021)