其他特指的固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Other specified Primary immunodeficiencies due to disorders of innate immunity

更新时间：2025-06-19 02:09:46

编码4A00.Y

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关键词

索引词Primary immunodeficiencies due to disorders of innate immunity、其他特指的固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷、自身炎症综合征伴免疫缺陷、白细胞介素1受体拮抗剂缺乏引起的自身炎症性疾病、白细胞介素1受体拮抗剂缺乏、DIRA[白细胞介素1受体拮抗剂缺乏]、无菌性多灶性骨髓炎伴骨膜炎和脓疱病、Majeed综合征、慢性复发性多灶性骨髓炎-先天性红细胞生成异常性贫血-嗜中性皮肤病、马吉德综合征、固有免疫缺陷引起的其他明确的免疫缺陷综合征、WHIM[疣-低丙种球蛋白血症-感染-先天性骨髓粒细胞缺乏症]综合征、疣-低丙种球蛋白血症-感染-先天性骨髓粒细胞缺乏症

缩写DIRA

别名WHIM-综合征、DIRA-白细胞介素1受体拮抗剂缺乏、Majeed-综合征

其他特指的固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷（ICD-11：4A00.Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准（确诊依据）
- 基因检测阳性：
  - 通过全外显子测序或靶向基因测序检出特定致病基因突变（检出率>90%）：
  - IL1RN 基因突变（DIRA综合征）
  - LPIN2 基因突变（Majeed综合征）
  - CXCR4 基因突变（WHIM综合征）
  - NOD2 基因突变（Blau综合征）
必须条件（核心临床特征）
- 反复严重感染：
  - ≥3次/年需住院治疗的细菌/真菌感染（肺炎、败血症等）
- 特征性炎症表现（符合至少1项）：
  - 无菌性骨髓炎（Majeed综合征）
  - 泛发性脓疱性皮疹（DIRA综合征）
  - 多发性疣伴中性粒细胞减少（WHIM综合征）
- 排除继发性免疫缺陷：
  - HIV阴性、无免疫抑制药物使用史
支持条件（辅助诊断依据）
- 实验室阈值：
  - 中性粒细胞绝对值<0.5×10⁹/L（WHIM综合征）
  - 血清IL-1β水平>20 pg/mL（DIRA综合征）
  - CRP持续>50 mg/L（炎症活动期）
- 影像学特征：
  - MRI显示多灶性骨髓炎（Majeed综合征）
  - 骨扫描示骨膜炎（DIRA综合征）
- 家族史：
  - 一级亲属有类似免疫缺陷病史（阳性预测值>70%）

二、辅助检查项目树与判断逻辑

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初步筛查] A --> C[确诊检查] A --> D[并发症评估]

B --> B1[全血细胞计数] B --> B2[炎症标志物 CRP/ESR] B --> B3[免疫球蛋白定量]

C --> C1[基因测序] C --> C2[功能试验] C1 --> C1a[靶向基因 panel] C1 --> C1b[全外显子测序] C2 --> C2a[中性粒细胞趋化试验] C2 --> C2b[NK细胞活性检测]

D --> D1[骨关节影像] D --> D2[内镜评估] D1 --> D1a[X线] D1 --> D1b[MRI] D2 --> D2a[肠镜] D2 --> D2b[支气管镜]

判断逻辑：

初步筛查：
- 全血细胞计数中中性粒细胞<1.0×10⁹/L提示粒细胞缺陷（如WHIM）
- CRP>30 mg/L+ESR>40 mm/h提示持续炎症状态（DIRA/Majeed）
确诊检查：
- 基因测序阳性可确诊特定综合征
- 中性粒细胞趋化缺陷（迁移率<60%）支持WHIM诊断
并发症评估：
- MRI骨髓水肿+骨侵蚀确诊无菌性骨髓炎（Majeed）
- 肠镜见回肠溃疡排除克罗恩病（Blau综合征）

三、实验室检查的异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
中性粒细胞计数	1.8-7.5×10⁹/L	<0.5×10⁹/L：WHIM综合征风险；>12×10⁹/L：提示急性感染
血清IgG	7-16 g/L	<4 g/L：需排除联合免疫缺陷；正常值不排除固有免疫缺陷
IL-1β	<5 pg/mL	>20 pg/mL：DIRA综合征特异性指标，需紧急IL-1拮抗剂治疗
NK细胞活性	>15%靶细胞裂解	<5%：提示NK功能缺陷，增加病毒/肿瘤风险
CXCR4表达	流式MFI≥10³	表达缺失或功能异常：WHIM综合征确诊依据
乳铁蛋白试验	中性粒细胞>90%阳性	<50%阳性：提示慢性肉芽肿病（需结合呼吸爆发试验）

处理建议：

基因确诊后：
- DIRA：立即启动阿那白滞素（IL-1Ra）治疗
- WHIM：普乐沙福（CXCR4拮抗剂）或干细胞移植评估
持续炎症标志物升高：
需排查自身炎症性疾病（如Blau综合征），考虑TNF-α抑制剂

四、诊断流程图

mermaid graph LR S[反复感染+炎症症状] --> T1{初步筛查异常？} T1 -->|是| T2[基因检测] T1 -->|否| T3[重新评估] T2 -->|阳性| Dx[确诊特定综合征] T2 -->|阴性| T4[功能试验] T4 -->|异常| Dx T4 -->|正常| T5[扩大基因检测]

总结：

确诊核心：基因检测（敏感性>90%）
关键鉴别：DIRA的IL-1β升高 vs Majeed的LPIN2突变
治疗窗口：早期干预可预防不可逆器官损伤（如DIRA的骨畸形）

参考文献：

IUIS原发性免疫缺陷病分类委员会（2022）
《Journal of Clinical Immunology》固有免疫缺陷诊疗共识（2023）
NIH遗传性免疫缺陷注册研究数据（2024）