原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症Primary haemophagocytic lymphohistiocytosis

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码4A01.23

路径

04 免疫系统疾病

4A00 - 4A0Z 原发性免疫缺陷

4A01 适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷

4A01.2 免疫失调性疾病

4A01.23 原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

关键词

索引词Primary haemophagocytic lymphohistiocytosis、原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症NOS、噬血细胞综合征、单核吞噬细胞组织细胞增多症 [possible translation]、单核吞噬细胞组织细胞增多症、家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症、家族性噬血细胞组织细胞增生症、FHL[家族性噬血细胞组织细胞增生症 ]、家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症、FEL[家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症]、家族性组织细胞性网状细胞增生症、家族性噬血淋巴组织细胞瘤、穿孔蛋白缺乏、FHL1、FHL1[家族性噬血细胞综合征] 1型、FHL1 - [家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症]1型、STXBP2缺乏症、FHL5、FHL5[家族性噬血细胞综合征] 5型、突触融合蛋白缺乏症、FHL4、FHL[家族性噬血细胞综合征] 4型、UNC13D缺乏症、FHL3、FHL[家族性噬血细胞综合征] 3型、Griscelli综合征2型、色素减退-免疫缺陷，伴或不伴神经功能缺损、局部白化病和免疫缺陷综合征、GS2（MIM607624）

同义词Haemophagocytic syndrome、Histiocytoses of mononuclear phagocytes、haemophagocytic lymphohistiocytosis NOS

缩写PHLH、HLH、HPS

别名噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、家族性噬血细胞综合征、遗传性噬血细胞综合征、原发性噬血细胞综合征、Hemophagocytic-Syndrome、Hemophagocytic-Lymphohistiocytosis

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（PHLH）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到与PHLH相关的基因突变，如PRF1、UNC13D、STXBP2等。
必须条件：
- 临床表现：
  - 持续高热（体温≥38.5℃）至少7天。
  - 全血细胞减少（至少两系减少）：中性粒细胞计数<1.0×10^9/L，血小板计数<100×10^9/L，血红蛋白<90 g/L（新生儿<100 g/L）。
  - 肝脾肿大或肝功能异常（血清总胆红素>34 μmol/L或ALT/AST>3倍正常上限）。
  - 高铁蛋白血症：血清铁蛋白水平显著升高（通常>500 ng/mL，但确诊阈值常为>10,000 ng/mL）。
  - 血清甘油三酯水平升高（>3 mmol/L）或纤维蛋白原水平降低（<1.5 g/L）。
  - 低或无NK细胞活性：NK细胞活性低于同龄对照组平均值减去3个标准差。
  - 骨髓、脾脏或淋巴结中可见噬血现象。
支持条件：
- 其他实验室检查：
  - 血清可溶性CD25（sIL-2R）水平升高（通常>2400 U/mL）。
  - 血清乳酸脱氢酶（LDH）水平升高（>1000 U/L）。
  - 血清铁结合力降低（<20%）。
- 影像学检查：
  - 腹部超声或CT显示肝脾肿大。
- 病史和家族史：
  - 有明确的病毒感染史（尤其是EB病毒）或其他免疫刺激因素。
  - 家族中有类似病例或已知相关基因突变携带者。
阈值标准：
- 符合上述“必须条件”中的五项及以上，并且没有明显感染或其他疾病可以解释这些症状。
- 或者符合“必须条件”中的四项，并且基因检测阳性。

二、辅助检查

血液学检查：
- 全血细胞计数：监测白细胞、血小板和血红蛋白水平的变化。
- 骨髓穿刺和活检：观察骨髓中的噬血现象和其他病理改变。
生化指标：
- 肝功能：监测ALT、AST、总胆红素等指标。
- 血脂：测定甘油三酯和胆固醇水平。
- 凝血功能：评估纤维蛋白原和凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。
免疫学检查：
- NK细胞活性：通过流式细胞术测定NK细胞的功能。
- 细胞因子水平：测定血清中的IFN-γ、TNF-α、IL-6等细胞因子水平。
- 可溶性CD25（sIL-2R）：评估其水平是否升高。
影像学检查：
- 腹部超声或CT：评估肝脾大小和结构。
- 脑部MRI：对于有神经系统症状的患者，评估中枢神经系统的受累情况。
基因检测：
- 分子遗传学检测：通过基因测序技术检测与PHLH相关的基因突变。

三、实验室检查的异常意义

血液学检查：
- 全血细胞减少：提示骨髓抑制或吞噬作用导致的血细胞破坏。
- 骨髓涂片中噬血现象：直接支持PHLH的诊断。
生化指标：
- 肝功能异常：转氨酶、总胆红素升高提示肝脏受损。
- 甘油三酯升高：反映炎症反应和代谢紊乱。
- 纤维蛋白原降低：提示凝血功能障碍。
免疫学检查：
- NK细胞活性降低：反映免疫系统功能缺陷。
- 细胞因子水平升高：特别是IFN-γ和sIL-2R水平升高，提示过度炎症反应。
- 铁蛋白显著升高：通常超过10,000 ng/mL，是PHLH的重要标志之一。
影像学检查：
- 肝脾肿大：提示器官受累和炎症反应。
- 中枢神经系统受累：脑部MRI异常提示中枢神经系统病变。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测结果以及多个临床和实验室指标的综合评估。基因检测阳性是最直接的确诊依据。
辅助检查以血液学、生化、免疫学和影像学检查为主，帮助全面评估患者的病情和受累器官。
实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变）和非特异性炎症指标（如铁蛋白、细胞因子）。

权威依据：HLH-2004诊断标准、《噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)》诊疗指南、IDSA指南。