慢性肺曲霉病Chronic pulmonary aspergillosis

更新时间：2025-05-27 22:56:17

慢性肺曲霉病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

慢性肺曲霉病（Chronic Pulmonary Aspergillosis, CPA）是一种由曲霉菌属真菌引起的慢性进展性肺部感染，其特征为肺组织破坏伴结节性或空洞性病变，且病程持续三个月以上。CPA最常见形式是慢性空洞性肺曲霉病（CCPA），若未及时干预可发展为慢性纤维化肺曲霉病（CFPA）。其他表现形式包括曲霉菌性肺结节和单发肺曲霉肿。本病好发于既往或当前存在结构性肺病且免疫功能相对正常的患者。

需注意区分亚急性侵袭性肺曲霉病（原称慢性坏死性肺曲霉病），后者进展迅速（病程<3个月），多发生于存在中度免疫抑制（如糖尿病、营养不良或低剂量免疫抑制剂治疗）的宿主。

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病因学特征

1. 病原体特性：

   • 主要致病菌为烟曲霉（Aspergillus fumigatus），偶见黄曲霉（A. flavus）和黑曲霉（A. niger）。曲霉菌孢子广泛分布于自然界，尤其在腐殖质丰富的潮湿环境中。
   • 感染途径以吸入空气传播的孢子为主，孢子沉积于已有结构异常的肺组织后可引发病变。

2. 宿主因素：

   • 基础肺疾病：超过90%的CPA患者存在基础肺结构异常，如肺结核后空洞、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管扩张症、肺纤维化或陈旧性肺梗死等。这些病变破坏局部清除功能，为真菌定植提供解剖学基础。
   • 免疫状态：CPA患者通常无重度免疫缺陷（如血液系统恶性肿瘤或HIV/AIDS），但局部免疫功能受损（如肺泡巨噬细胞功能异常）和轻度全身免疫抑制（如长期低剂量糖皮质激素治疗）可能协同促进感染。
   • 肺结构破坏：空洞、囊腔或纤维瘢痕区域因缺氧微环境和黏液滞留，更利于曲霉菌菌丝生长。

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病理机制

1. 感染过程：

   • 吸入的曲霉菌孢子在上呼吸道定植后，若未被黏膜纤毛系统清除，可迁移至肺实质。在局部防御功能减弱的区域（如陈旧性空洞），孢子萌发为菌丝并分泌蛋白酶，直接侵袭肺组织。
   • 持续感染引发慢性化脓性炎症和肉芽肿形成，伴随进行性肺实质破坏（空洞扩大）和纤维化。反复组织损伤-修复过程导致影像学可见的结节或空洞动态变化。

2. 免疫反应：

   • 先天性免疫应答以肺泡巨噬细胞和中性粒细胞为主，通过吞噬和活性氧介导的杀伤作用限制真菌扩散。
   • 适应性免疫中，Th1型细胞免疫（IL-12、IFN-γ）起关键保护作用，而Th2型反应优势可能导致疾病慢性化。部分患者血清中可检测到曲霉菌特异性IgG抗体，但无IgE显著升高（区别于过敏性支气管肺曲霉病）。

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参考文献：Evans TJ, Lawal A, Kosmidis C, et al. Chronic Pulmonary Aspergillosis: Clinical Presentation and Management. Semin Respir Crit Care Med. 2024 Feb;45(1):88-101.