乳腺癌，特指类型Carcinoma of breast, specialised type

更新时间：2025-10-09 15:50:52

乳腺癌，特指类型 的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

乳腺癌，特指类型是指一系列具有特定组织学特征的乳腺恶性肿瘤。这些特定类型的乳腺癌基于其细胞形态、结构特征、分子标志物及生物学行为进行分类。在ICD-11中，这一类别包括未特指部位的乳腺粉刺癌、富糖原癌、幼年性癌、富脂质癌、髓样癌伴淋巴样间质、分泌性癌、浸润性乳头状癌、小管癌、筛状癌、粘液囊腺癌、浸润性微乳头状癌、腺泡细胞癌、腺样囊性癌、粘液表皮样癌、多形性腺癌以及涎腺型乳腺癌等亚型。

各亚型的生物学行为和预后存在显著差异。例如：

• 乳腺粉刺癌：一种高级别的导管内癌（非侵袭性），特征为中央坏死和钙化。
• 富糖原癌：由胞质富含糖原的细胞构成，多表现为低度恶性的导管内癌。
• 幼年性癌（幼年性分泌性癌）：多见于青少年，与ETV6-NTRK3基因融合相关。
• 髓样癌伴淋巴样间质：边界清晰的侵袭性癌，伴显著淋巴细胞浸润，预后优于普通浸润性导管癌。
• 分泌性癌：低度恶性，特征为细胞内/外嗜酸性分泌物质，常见于年轻女性。
• 浸润性乳头状癌：侵袭性癌伴乳头状结构，预后较好。
• 小管癌：高分化侵袭性癌，由单层腺管构成，预后极佳。
• 筛状癌：侵袭性癌伴筛孔样结构，预后因分级而异（低级别预后较好）。
• 粘液囊腺癌：罕见亚型，含大量细胞外粘液，需与转移性粘液癌鉴别。
• 浸润性微乳头状癌：高侵袭性，微乳头结构伴淋巴管侵犯，预后较差。
• 腺泡细胞癌：形态类似涎腺腺泡细胞癌，预后相对较好。
• 腺样囊性癌：低度恶性，形态同涎腺同名肿瘤，罕见转移。
• 粘液表皮样癌：含粘液细胞、中间细胞和表皮样细胞，低级别者预后良好。
• 多形性腺癌：高度恶性，细胞异型性显著，侵袭性强。
• 涎腺型乳腺癌：涵盖多种涎腺样分化癌（如腺样囊性癌），总体预后较好。

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病因学特征

乳腺癌的发生是多因素作用的结果，涉及遗传、激素、环境及生活方式等：

1. 遗传因素：

   • BRCA1/BRCA2突变：显著增加乳腺癌和卵巢癌风险，与三阴性乳腺癌相关。
   • 其他基因突变：TP53（Li-Fraumeni综合征）、PTEN（Cowden综合征）、CDH1（遗传性弥漫性胃癌伴乳腺癌）等。

2. 激素因素：

   • 内源性雌激素暴露：初潮早（<12岁）、绝经晚（>55岁）、未生育或晚育（>30岁）增加风险。
   • 外源性雌激素：长期激素替代治疗（尤其雌孕激素联合）可能升高风险。

3. 生活方式因素：

   • 肥胖（绝经后）：脂肪组织通过芳香化酶增加雌激素合成。
   • 酒精摄入：每日饮酒≥15g乙醇使风险增加10%。
   • 辐射暴露：儿童期胸部放疗显著增加风险（如霍奇金淋巴瘤放疗史）。

4. 乳腺良性疾病史：

   • 非典型增生：导管/小叶非典型增生使风险增加4-5倍。
   • 小叶原位癌（LCIS）：终身乳腺癌风险约30-40%。

5. 其他：

   • 哺乳：累计哺乳≥12个月可降低风险。
   • 炎症性乳腺癌：属临床分型而非病因学独立因素，因皮肤淋巴管浸润导致特征性表现。

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病理机制

乳腺癌的恶性转化涉及基因突变累积、表观遗传改变及微环境交互作用：

1. 关键信号通路异常：

   • ERα通路：激素受体阳性乳腺癌依赖雌激素信号。
   • HER2通路：HER2扩增导致细胞增殖和生存信号增强。
   • PI3K/AKT/mTOR通路：调控细胞代谢和生长。
   • DNA修复缺陷：BRCA突变导致同源重组修复障碍。

2. 肿瘤微环境：

   • 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌生长因子促进侵袭。
   • 免疫细胞浸润（如T淋巴细胞）与预后相关（髓样癌中更显著）。

3. 转移机制：

   • 上皮-间质转化（EMT）增强细胞迁移能力。
   • 循环肿瘤细胞（CTCs）通过血行播散至骨、肺、肝等器官。

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临床表现

乳腺癌的临床表现取决于亚型及分期：

1. 局部表现：

   • 无痛性肿块（质硬、边界不清、活动度差）。
   • 皮肤改变：酒窝征、橘皮样变、卫星结节（晚期）。
   • 乳头内陷、血性溢液、Paget病（乳头湿疹样改变）。

2. 区域淋巴结转移：

   • 腋窝淋巴结肿大（质硬、融合、固定）。
   • 内乳淋巴结转移可表现为胸骨旁肿块。

3. 远处转移：

   • 骨转移：疼痛、病理性骨折。
   • 肺转移：咳嗽、呼吸困难。
   • 肝转移：右上腹痛、黄疸。

4. 特殊亚型表现：

   • 炎症性乳腺癌：乳房红肿热痛（类似乳腺炎）。
   • 隐匿性乳腺癌：以腋窝淋巴结转移为首发表现。

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参考文献：WHO乳腺肿瘤分类（第5版, 2019）、NCCN乳腺癌指南（2023）、《Nature Reviews Cancer》综述。