γ重链病Gamma heavy chain disease
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Gamma heavy chain disease、γ重链病、Franklin 病、富兰克林病
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
γ重链病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
γ重链病是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，其特征在于异常浆细胞或淋巴细胞克隆性增生，并产生截断形式的免疫球蛋白γ重链而缺乏轻链。此病在大多数情况下与淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）的形态学特征有关，但其临床过程通常比LPL/华氏巨球蛋白血症更具侵略性。这种疾病导致血液和尿液中出现单克隆γ重链片段，且常常伴随多系统受累的症状。
病因学特征
- 遗传与分子机制：
- γ重链病的确切发病机制尚未完全阐明，但研究表明它与特定基因突变相关，包括但不限于涉及免疫球蛋白重链基因的重排和某些致癌基因如MYD88 L265P 突变。
- 免疫球蛋白重链基因的不完全转录和翻译导致了只含有γ重链片段而没有相应轻链的异常蛋白质合成，这些异常蛋白质无法形成完整的抗体结构，从而失去正常功能并可能引起组织损伤。
- 免疫反应失调：
- 患者体内存在慢性低度炎症状态，部分病例伴有自身免疫性疾病如类风湿关节炎、干燥综合征等，提示可能存在免疫调节失衡。
- 长期暴露于某些抗原刺激下可能导致B细胞异常激活及分化，进而发展成具有分泌截断γ重链能力的克隆细胞群体。
- 环境因素及其他潜在诱因：
- 虽然具体触发因素尚不清楚，但感染、化学物质暴露以及放射线等因素被认为可能在一定程度上参与了疾病的发生与发展过程中。
- 一些患者有长期接触重金属的历史，这可能是环境影响的一个方面。
病理机制
- 异常蛋白质沉积：
- 截断的γ重链由于缺乏正常折叠所需的轻链伴侣，在体内积聚形成无功能甚至有害的复合物。它们可以沉积于多个器官组织中，造成直接损害或通过引发局部炎症反应间接影响健康。
- 免疫系统破坏：
- 异常γ重链的存在干扰了正常的免疫球蛋白生产，削弱了机体对外来病原体的防御能力。此外，大量非功能性蛋白质的存在还可能抑制其他重要生物分子的功能，进一步加剧病情。
- 组织浸润与增殖：
- 恶性转化后的浆细胞/淋巴细胞不仅在骨髓内过度增殖，而且能够侵犯周围软组织和其他远端部位如肝脏、脾脏及淋巴结，导致相应区域肿大及相关症状出现。
临床表现
- 症状特征：
- 全身性症状：发热、体重减轻、乏力等非特异性表现较为常见。
- 淋巴结肿大：颈部、腋窝、腹股沟等处可触及增大淋巴结。
- 肝脾肿大：腹部触诊时容易发现肝脏和/或脾脏体积增大。
- 呼吸道症状：呼吸困难、咳嗽等，尤其是当肺部受到累及时更为明显。
- 消化道症状：腹痛、腹泻等症状也可能出现，尤其是胃肠道受累的情况下。
参考文献：；