未特指的急性髓系白血病和相关前体细胞肿瘤Unspecified Acute myeloid leukaemias and related precursor neoplasms

更新时间：2025-10-09 15:50:52

未特指的急性髓系白血病和相关前体细胞肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）及相关前体细胞肿瘤是指一类起源于骨髓中髓系前体细胞的高度异质性血液系统恶性肿瘤，其具体亚型无法通过现有诊断标准（包括形态学、免疫表型、遗传学特征等）明确归类。这类疾病的核心特征是髓系原始细胞（如原始粒细胞、原始单核细胞）在骨髓和外周血中的异常克隆性增殖，导致正常造血功能受抑，并引发一系列临床症状。

由于不符合特定AML亚型的诊断标准（如伴重现性遗传学异常[2A60.0]、伴骨髓增生异常相关改变[2A60.1]或治疗相关性髓系肿瘤[2A60.2]），此类病例的分子机制和预后特征可能存在显著差异，从而增加了临床管理的复杂性。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• 部分病例可能涉及尚未明确的染色体异常或基因突变（如FLT3、NPM1、CEBPA等），但未达到特定亚型的诊断阈值。
• 唐氏综合征患者发生AML的风险增加，其机制可能与GATA1基因突变相关，但此类病例通常归类为特定亚型（2A60.4）。

2. 环境因素：

• 长期暴露于苯、某些化疗药物（如烷化剂）或电离辐射可能诱发遗传损伤，但需排除治疗相关性髓系肿瘤（2A60.2）等明确分类。

3. 其他因素：

• 原发性造血干细胞功能异常或年龄相关的克隆性造血（CHIP）可能与疾病发生相关。
• 免疫抑制状态（如HIV感染）可能通过慢性免疫激活间接增加风险。

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病理机制

1. 克隆扩增：

• 获得性遗传变异使髓系前体细胞丧失增殖调控能力，在骨髓中形成优势克隆，并通过竞争性抑制破坏正常造血微环境。
• 原始细胞可浸润髓外组织（如牙龈、皮肤），但肝脾肿大的发生率低于急性淋巴细胞白血病。

2. 分化阻滞：

• 关键转录因子（如RUNX1、C/EBPα）的功能异常导致细胞分化停滞于原始或早幼阶段，无法生成功能性成熟血细胞。
• 外周血表现为“白细胞增多伴幼稚细胞”与“正常血细胞减少”的矛盾现象。

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临床表现

1. 症状特征：

• 贫血：血红蛋白降低导致乏力、活动后气促及面色苍白。
• 出血倾向：血小板减少引发皮肤瘀斑、黏膜出血，严重者可出现内脏出血。
• 感染：中性粒细胞数量减少或功能缺陷导致反复细菌/真菌感染。
• 髓外浸润：少数病例出现绿色瘤（粒细胞肉瘤）或中枢神经系统受累。

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参考文献：

• 默沙东诊疗手册. 急性髓系白血病（AML）.
• 国家血液系统疾病临床医学研究中心. 什么是急性髓系白血病？