急性髓系白血病伴重现性遗传学异常Acute myeloid leukaemia with recurrent genetic abnormalities

更新时间：2025-10-09 15:50:52

急性髓系白血病伴重现性遗传学异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）伴重现性遗传学异常，是指一组在细胞遗传学上存在特定染色体易位或基因融合的AML亚型。这些特定的遗传学改变直接参与疾病的发病机制，导致独特的生物学行为和临床表现，并对诊断、治疗策略及预后评估具有决定性意义。根据2016年世界卫生组织（WHO）《造血与淋巴组织肿瘤分类》，该类目下包括但不限于以下几种类型：

• AML伴t(8;21)(q22;q22.1)，RUNX1-RUNX1T1
• AML伴inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13.1;q22)，CBFB-MYH11
• 急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）伴 t(15;17)(q24.1;q21.1)，PML-RARA
• AML伴t(9;11)(p22;q23)，MLLT3-MLL（KMT2A）
• AML伴11q23异常，涉及KMT2A（原MLL基因）重排
• AML伴t(6;9)(p23;q34)，DEK-NUP214
• AML伴inv(3)(q21q26.2) 或 t(3;3)(q21;q26.2)，RPN1-EVI1
• AML（巨核细胞）伴t(1;22)(p13;q13)，RBM15-MKL1
• AML伴NPM1基因突变
• AML伴CEBPA双等位基因突变

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 重现性染色体重排（如t(8;21)、inv(16)）或基因突变（如NPM1、CEBPA）导致融合蛋白或功能异常蛋白，直接破坏造血分化调控，是AML发病的核心机制。

2. 环境暴露：

   • 电离辐射（如放疗史）、苯及其衍生物暴露、细胞毒药物治疗史（烷化剂、拓扑异构酶II抑制剂）是明确的继发性AML危险因素。

3. 免疫系统异常：

   • 免疫监视功能缺陷可能增加基因组不稳定性细胞的累积风险，但具体机制尚未完全阐明。

4. 其他因素：

   • 高龄、吸烟、骨髓增殖性肿瘤病史与AML风险相关，但未发现病毒感染的直接致病证据。

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病理机制

1. 分化阻滞与异常增殖：

   • 遗传学异常通过干扰转录调控（如RUNX1、CBFβ复合物）或表观遗传修饰（如MLL重排），阻断髓系细胞分化并驱动原始细胞克隆性增殖。

2. 凋亡抵抗：

   • 融合蛋白（如PML-RARA）通过抑制凋亡通路（如阻断p53信号）延长白血病细胞生存期。

3. 骨髓微环境重塑：

   • 白血病细胞通过细胞因子异常分泌（如FLT3激活突变）和黏附分子表达改变，劫持正常造血微环境以支持自身增殖。

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参考文献：国际血液学权威期刊（如Blood, Leukemia）及世界卫生组织《造血与淋巴组织肿瘤分类》指南。