婴儿型脊髓性肌萎缩，I型Infantile spinal muscular atrophy, Type I

更新时间：2025-05-27 22:56:25

婴儿型脊髓性肌萎缩，I型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

婴儿型脊髓性肌萎缩（SMA-I型），也称为Werdnig-Hoffmann病，是一种严重的神经肌肉疾病。在SMA 1型中，虚弱的发生可能在产前（妊娠末期胎动减少）或在出生后的前6个月内。患儿表现出典型的蛙式姿势，大腿外旋外展，膝盖弯曲（婴儿软弱无力）。延髓无力导致喂养困难。这类患者在没有支撑的情况下永远不能坐起来，平均生存期为9个月；存活期超过2年的情况很少。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 婴儿型脊髓性肌萎缩是常染色体隐性遗传病，由SMN基因（运动神经元生存基因）第7号外显子纯合缺失引起。具体来说，SMN1基因突变或缺失导致功能性SMN蛋白表达不足，进而影响运动神经元的存活和功能。
   • 其他相关基因如神经细胞凋亡抑制蛋白（NAIP）基因也可能参与发病过程。

2. 分子机制：

   • SMN蛋白在体内广泛存在，但在运动神经元中尤为重要。SMN蛋白缺乏会导致运动神经元的功能障碍和退化，最终导致肌肉无力和萎缩。
   • SMN2基因可以部分补偿SMN1基因的功能，但其产生的SMN蛋白量通常不足以维持正常功能，因此SMA-1型患者的病情较为严重。

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病理机制

1. 运动神经元损伤：

   • SMN蛋白的缺乏导致脊髓前角运动神经元的死亡，这些神经元负责控制骨骼肌的运动。随着运动神经元的逐渐丧失，肌肉失去神经支配，出现进行性的肌肉无力和萎缩。
   • 肌肉组织表现为纤维化、脂肪浸润以及运动单位数量的减少。

2. 肌肉改变：

   • 长期的神经支配丧失导致肌肉体积减小，肌纤维直径减小，肌纤维类型转换。此外，肌肉组织中的血管和结缔组织也会发生相应的改变，进一步加剧肌肉功能的下降。
   • 由于延髓神经核团受损，患儿还会出现吞咽困难、呼吸肌无力等症状，严重影响生活质量。

3. 症状进展：

   • 患儿通常在出生后几个月内即表现出明显的肌无力，尤其是四肢近端肌肉。随着病情的发展，肌肉无力会迅速蔓延至全身，最终导致呼吸肌受累，引发呼吸衰竭。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 肌肉无力：四肢近端肌肉无力最为明显，表现为蛙式姿势、无法抬头或翻身、无法独坐。
   • 呼吸困难：由于呼吸肌无力，患儿可能出现呼吸急促、呼吸困难，甚至需要机械通气支持。
   • 吞咽困难：延髓神经受损导致吞咽困难，容易发生呛咳和吸入性肺炎。
   • 其他症状：关节挛缩、脊柱侧弯等并发症也可能出现。

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参考文献：