脊肌萎缩症Spinal muscular atrophy

更新时间：2025-10-09 15:50:52

脊肌萎缩症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

脊肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种以脊髓前角细胞和脑干运动神经元变性导致的肌肉无力和萎缩为特征的遗传性疾病。SMA属于常染色体隐性遗传病，主要由位于染色体5q13上的SMN1（脊髓运动神经元存活基因1）基因缺失或突变引起。根据发病年龄、运动功能障碍程度及病情进展速度，SMA可被分为I、II、III和IV型。患者通常表现为对称性的肌无力，且无上运动神经元症状或感觉异常。进食、吞咽困难以及呼吸肌受累也是常见症状。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• SMA的根本原因是SMN1基因缺陷，该基因负责编码SMN蛋白，对于维持运动神经元健康至关重要。SMN蛋白缺乏导致运动神经元逐渐退化并死亡，从而引发肌肉无力和萎缩。
• SMN2基因作为SMN1的同源基因，在一定程度上可以补偿SMN1的功能丧失，但其产生的功能性SMN蛋白量远低于正常水平。因此，SMN2基因拷贝数在一定程度上决定了SMA患者的临床表现严重程度。

2. 分子机制：

• SMN蛋白在多种细胞过程中扮演重要角色，包括RNA剪接、细胞骨架形成、轴突运输等。SMN蛋白减少直接损害了这些过程，尤其是影响了运动神经元中关键蛋白质的合成与运输，进而导致神经元凋亡。
• 由于SMN蛋白在胚胎发育早期就已开始表达，并持续存在于成年个体中，因此SMA的影响范围广泛，从胎儿期到成人期都可能发病。

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病理生理学

• 神经肌肉连接处破坏：随着运动神经元的退行性变化，神经肌肉接头逐渐失去有效的信号传递能力，导致所支配肌肉群的功能障碍。
• 肌肉组织改变：长期的神经刺激缺乏促使肌肉纤维出现萎缩现象，伴随脂肪及结缔组织替代，造成不可逆的肌肉损伤。
• 呼吸系统影响：当控制呼吸的膈肌和其他辅助呼吸肌受到严重影响时，患者可能出现呼吸困难甚至呼吸衰竭的风险增加。

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参考文献：

请注意，以上内容基于现有医学文献综述，未包含治疗及预后相关信息。