肾癌基因揭示意外弱点并开辟治疗新路径
南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心研究人员发现,肾癌中常见的SETD2基因突变虽然帮助癌细胞存活,但也暴露了一个意想不到的弱点。SETD2缺陷的肾癌细胞高度依赖BCL-xL蛋白生存,靶向这种依赖性可以有选择地消除这些癌细胞。这一发现为治疗具有侵袭性的肾癌亚型提供了新的治疗策略,可能通过BCL-xL抑制剂与免疫检查点阻断疗法结合,提高治疗效果。研究揭示了SETD2缺陷导致线粒体DNA泄漏,激活cGAS-STING通路,使癌细胞对BCL-xL抑制剂更敏感,同时也可能增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击。这一发现不仅为开发新疗法提供了方向,还解答了肾癌为何对免疫治疗反应较好的长期谜题。

