氧化还原调节神经炎症通路导致阿尔茨海默病脑损伤
本研究揭示了蛋白质S-亚硝基化作为干扰素基因刺激因子(STING)的新型翻译后修饰在阿尔茨海默病(AD)中的关键作用,发现人类STING在半胱氨酸148位点发生S-亚硝基化,促进STING寡聚化和过度I型干扰素信号传导,这一现象在AD患者死后脑组织和转基因AD小鼠模型中均被证实。研究建立了硝化应激与AD中失调先天免疫之间的因果联系,阐明了STING激活的关键分子机制,为开发靶向抗炎策略提供了新方向。通过选择性靶向半胱氨酸148位点,可能在保留STING免疫防御功能的同时调节病理性神经炎症,为减缓或预防AD进展开辟了新的治疗途径。

