如果长寿由DNA决定，日常习惯是否真的重要？
数十年来，科学家认为生活方式和环境在决定人类寿命方面起主导作用。目前学界仍普遍认同，身体活动、饮食、睡眠、压力和社交连接等可改变因素，对寿命和健康寿命（即衰老过程中保持良好健康状态的年数）均具有重大影响。
然而，长寿研究持续发展，最新研究显示基因的影响可能远超此前认知。
基因对长寿的影响有多大？
过去二三十年的研究表明，遗传对长寿的影响相对有限，约为15%至33%。
但发表在《科学》杂志的新研究指出，这些估计可能因数据收集的历史时期而产生偏差，基因对长寿的实际影响可能更高。
新研究第一作者、以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所博士研究员本·申哈尔表示，此前的双胞胎和家族研究严重依赖19世纪末20世纪初出生人群的数据，当时感染、事故、暴力和自然灾害等非生物衰老相关死亡率比今日高出10倍。
申哈尔指出，这些历史条件产生了误导信号。例如，当时常见双胞胎中一人30岁死亡而另一人活到95岁，这在今日极为罕见。
为获得更准确评估，申哈尔团队开发了数学模型，旨在区分外部事件与生物衰老导致的死亡。
应用该模型后，情况显著改变。研究人员估计，遗传因素约占预期寿命的50%至55%，约为早期估计的两倍。
未参与该研究的美国希望之城贝克曼研究所糖尿病与癌症代谢系阿尔弗雷德·曼家族讲席教授查尔斯·布伦纳博士表示："该研究令人信服地证明，此前对基因贡献的估计过低。"
布伦纳博士补充："研究还证实了基因在痴呆中的强大作用：痴呆死亡的遗传率约为70%。"
另一方面，高达45%的痴呆病例可通过健康生活方式预防，包括饮食和运动。这表明：基因并不精确决定个人寿命长度，但遗传风险可能比科学家此前认为的更大地塑造衰老相关寿命的整体范围。
申哈尔强调："我们的发现绝不意味着生活方式对长寿不重要。即使50%的寿命可遗传，仍有50%的空间。"
哪些基因促进长寿？
对大多数人而言，长寿由众多基因协同塑造，每个基因产生微小效应，并随时间与生活方式和环境互动。
但部分人可能因继承少数罕见变体而"赢得基因彩票"，从而显著延长寿命。
针对百岁老人（100岁及以上）的研究显示，这些变体并不阻止衰老本身，而是延缓年龄相关疾病的发生。
APOE2基因变体 申哈尔指出，APOE是调控胆固醇运输的长寿基因中验证最一致的之一。APOE2等位基因在长寿个体中显著富集，似乎提供神经保护和心血管益处。
FOXO3A基因 申哈尔表示，FOXO3A是关联超常长寿的另一关键基因，它调控细胞应激反应、DNA修复和胰岛素信号传导。全球长寿人群中均发现该基因变体，可能因其帮助细胞抵御导致退化的压力。申哈尔补充，需更多研究确认该基因对长寿和年龄相关疾病的影响。
CETP基因 申哈尔指出，CETP与更大更健康的胆固醇颗粒相关，有助于预防血管衰老。
哪些基因损害长寿？
某些遗传疾病显著提高早年患严重疾病的风险，实质降低长寿基线。
APOE4基因变体 与促进长寿的APOE2不同，APOE4变体增加阿尔茨海默病和心脏病风险，凸显同一基因不同版本如何以相反方向影响衰老。
BRCA1和BRCA2 申哈尔指出，这些基因的突变损害细胞DNA修复能力，提高侵袭性乳腺癌和卵巢癌的终身风险，且常比平均水平更早发病。
家族性高胆固醇血症（FH） 申哈尔表示，这种遗传疾病导致身体无法有效清除低密度脂蛋白（"坏"胆固醇），从出生起就产生危险高水平，若不治疗可能使二三十岁人群突发心脏病。
家族史如何预示你的长寿潜力？
了解家族史（可能提供遗传线索）有助于指导与医疗团队关于预防和筛查的讨论。
布伦纳指出，基于证据的筛查测试已是常规护理的一部分，包括乳腺癌的乳房X光检查和结直肠癌的结肠镜检查。
乳腺癌家族史强烈的女性——尤其已知携带BRCA1或BRCA2突变者——可能需要比平均风险女性（通常建议45-54岁开始筛查）更早筛查。高风险女性除乳房X光检查外可能受益于乳腺MRI；基因咨询也可能适用。
类似地，平均风险人群的结直肠癌筛查通常建议从45岁开始。但有家族史者可能需要更早开始或更频繁筛查。
生活方式选择如何影响寿命并与基因互动
申哈尔表示："即使遗传因素约占衰老相关寿命的50%，生活方式仍然重要，且可能随年龄增长影响更大。"
例如，不良习惯可能需要数十年才在30多岁者身上转化为严重疾病。但对80多岁者，容错空间更小，影响更为直接。
生活方式重要的一个原因是表观遗传学——控制基因读取方式和时间的系统。斯坦福大学流行病学与人口健康教授大卫·雷霍普夫博士解释道："日常习惯能影响特定基因是否激活以及哪些保持静默。"
雷霍普夫博士指出："个体表观遗传谱反映遗传继承和环境暴露。这是基因与环境共同影响健康的机制，但关键的是，它在生命过程中可改变。"
这意味着日常习惯能影响遗传风险的表现。他表示："若某人当前表观遗传谱不健康，所做改变可助其随时间向更健康方向转变。"
长寿的四大生活方式支柱
雷霍普夫表示："单一习惯无法独立决定长寿。所有主要生活方式因素——饮食、身体活动、睡眠和压力——都发挥作用。这不是在某一类别得A+，而是关于平衡，因为它们对每个人都重要。"
1. 运动：多活动，少久坐
身体活动是与长寿关联最一致的行为之一。研究显示，例如每日仅增加10分钟运动，就可降低早逝风险15%至35%。
但可穿戴设备研究也表明久坐时间同样重要。
一项针对老年女性的大型研究发现，每日久坐超过11.5小时者，即使定期进行中高强度运动，其死亡风险仍高于久坐较少者。
2. 营养：多吃植物性食物
饮食主要通过塑造缩短寿命的慢性疾病风险来影响长寿。
一项大型建模研究结论显示，若40岁美国人从典型美式饮食转为更健康饮食并终身维持，寿命可能延长近10年。
最大益处来自增加全谷物、水果、蔬菜、豆类和坚果摄入，减少加工肉类和含糖饮料。
3. 睡眠：确保大脑夜间"清洗循环"
睡眠主要通过塑造长期健康而非作为寿命独立驱动因素来影响长寿。充足睡眠使身体和大脑能处理代谢废物、恢复精力并支持免疫系统等。
2024年发表的一项大型研究追踪了人们持续满足健康睡眠指标（如每晚7-8小时睡眠、醒来感觉恢复、睡眠干扰少）的情况。结果显示，睡眠卫生最佳者可能比最差者多活2至5年。
4. 压力管理：学会控制皮质醇水平
慢性压力升高皮质醇水平，与炎症、心脏病和代谢功能障碍相关。专家认为，长期生物磨损可能加速衰老，包括端粒（保护DNA稳定性的"帽状"结构）更快缩短。
端粒随细胞分裂自然缩短，但慢性压力、炎症和氧化损伤等因素可加速此过程，这与年龄相关疾病早发相关。
较短端粒与心脏病和代谢障碍等更高风险相关，是反映身体衰老进程的多种生物标志物之一。
社区与社交连接同样重要
全球"蓝色区域"（包括意大利撒丁岛和日本冲绳）的长寿人群研究表明，长寿不仅由饮食或运动等习惯塑造，还依赖日常社交连接。这些社区居民常共餐、多陪伴家人朋友，并在老年保持社交参与。
强社交纽带与心脏病、认知能力下降和早逝风险降低相关，而慢性孤独则与相当于其他主要健康威胁的更高死亡风险相关。
共享餐食和定期社交互动还可能缓解压力、促进健康睡眠，并强化促进长期健康的日常习惯。
环境如何影响你的寿命
生活方式选择不在实验室发生。空气质量、社区安全、医疗获取、教育和收入均影响现实可行的选择。
雷霍普夫表示："环境确实影响个人健康，许多情况下个体对此无能为力。"
他补充："虽个人责任重要，但许多选择受更广泛的社会经济条件制约。作为社会，我们需要让想保持健康的人能够做到。"
如何提升你的长寿潜力？
专家一致认为：即使遗传作用比此前认知更大，个人选择仍能在生命中添加重要年数。更重要的是，健康选择将最大化健康寿命，提升生命质量。
基于现有证据，科学家建议优先关注基础：
- 用植物填满餐盘，限制高度加工食品
- 规律运动身体，注重持续性而非强度，并打断长时间久坐
- 通过规律作息和支持性常规保护睡眠
- 通过切实可行、可重复的策略管理压力
- 培养友谊和社交连接
- 了解家族史，遵循循证筛查指南
专家们还强调：勿过度关注承诺显著延长寿命的补充剂、设备或检测。
当被问及长寿关键时，布伦纳保持简洁：多行动，少忧虑。
核心结论
- 最新研究显示基因可能占衰老相关寿命的约50%，但生活方式和环境仍为如何长寿及长寿质量留出巨大空间
- 基因作用具有双向性：某些变体可预防年龄相关疾病，而另一些可能提高早年患严重疾病风险
- 身体活动、饮食、睡眠、压力管理和社交连接均通过降低缩短寿命的慢性疾病风险来影响健康寿命
- 专注一致、可持续的习惯，而非最新优化风潮，对长期健康的益处可能远超试图"智胜"基因
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