药物耐药性持续限制着多种靶向治疗和化疗对癌症的长期疗效。虽然"传统"小分子药物在抑制酶活性位点方面表现出色，但大量与癌症相关的蛋白质缺乏明显的结合口袋，常被称为"不可成药"靶点。同时，即使是易于成药的靶点也可能通过突变、通路重编程或补偿性信号传导而产生耐药性。这些挑战促使人们需要能够彻底消除致病蛋白而不仅仅是抑制其活性的新型治疗手段。
蛋白质降解靶向嵌合体(PROTACs)及相关靶向蛋白质降解(TPD)方法提供了一种独特的治疗逻辑：事件驱动型药理学。过去十年间，配体发现、连接子设计、结构生物学和蛋白质组学的进展加速了PROTAC概念向肿瘤学药物管线的转化。然而，重大的科学和转化问题仍然存在，例如如何为特定癌症情境选择合适的降解机制、优化组织分布和口服生物利用度、预判耐药途径，以及定义适合特定用途的药效学生物标志物和符合监管标准的检测方法。
本研究专题旨在整合和推进作为下一代抗癌疗法的PROTACs这一快速发展的领域。通过融合药物化学、化学生物学、转化肿瘤学和药物开发科学的创新成果，该专题将探讨靶向蛋白质降解如何解决癌症治疗中的未满足需求。它特别致力于深化对降解剂设计原则的理解、扩展E3泛素连接酶和降解模式的工具箱、强化转化策略（生物标志物、药代动力学/药效学、患者选择），并突出实现临床成功的实用路径，包括联合治疗方案和克服耐药性的方法。
我们接受多种类型的文章，包括原创研究、综述、小型综述、方法学、观点和系统性综述。为收集关于PROTAC赋能的抗癌药物发现的进一步见解，我们欢迎涉及但不限于以下主题的文章：
- 降解剂设计与模式，涵盖PROTAC优化、分子胶及其他降解途径
- E3泛素连接酶生物学与选择，包括新型连接酶及肿瘤情境下的连接酶选择
- 临床转化，涵盖药代动力学/药效学、靶点结合、生物标志物及患者分层
- 耐药性与联合治疗策略，解决异质性、耐药机制和合理组合方案
- 安全性与可开发性，聚焦脱靶/靶向风险、生物分析、化学制造控制及监管考量
- PROTAC设计、建模与评估的计算进展
我们鼓励来自不同研究背景的投稿，以确保视角的平衡性，从基础化学生物学到首次人体试验经验，并促进将PROTACs及相关降解剂开发为安全有效的抗癌药物的广泛适用策略。
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