摘要
背景：囊性纤维化（CF）是一种由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）功能障碍引发的常染色体隐性遗传病，其特征是离子失衡、粘液增厚和气道慢性炎症。调控炎症反应仍是临床重大挑战，可靠生物标志物仍待开发。本研究旨在评估经智能药物递送系统处理的囊性纤维化患者鼻上皮细胞中炎症相关微小RNA表达，以识别潜在生物标志物并开发减轻肺部炎症的治疗策略。
方法：采集8名囊性纤维化患者（F508del纯合/杂合突变）的鼻上皮刷取样本，通过条件重编程培养法扩增分离细胞。在产生内源性粘液的气液界面培养模型中，使用铜绿假单胞菌脂多糖（LPS）刺激细胞，同时给予含伊洛前列素（Ilo）的粘液穿透型纳米入微粒（NiM）制剂（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）。通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）分析炎症相关微小RNA（miR-17、miR-146a、miR-145、miR-223、miR-138）的表达水平。
结果：经抗炎治疗的细胞中，miR-17、miR-146a和miR-145的表达均出现下降，其中接受NiM/PEG/ILO配方处理的细胞呈现显著下调（miR-17: p=0.03，miR-146a: p=0.001，miR-145: p=0.01），与LPS刺激组相比具有统计学差异。而miR-223和miR-138的表达虽呈下降趋势，但未达到统计学显著性。
结论：在先进的人类呼吸道上皮细胞模型中，新型药物配方可调控囊性纤维化的关键炎症微小RNA，这为囊性纤维化的精准医疗和药物递送策略提供了重要的离体前临床研究方法。
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