保琳·安德森
2025年9月30日
新研究显示，软饮料消费与女性重度抑郁症（MDD）风险升高及症状加重相关，这可能归因于肠道微生物组的改变。研究发现，软饮料摄入量较高的女性MDD风险增加16.7%，抑郁症状更严重。这种关联显著受到肠道微生物组变化的介导，特别是埃格特氏菌丰度增加，解释了诊断效应的3.8%和症状严重程度效应的5.0%。
德国法兰克福歌德大学法兰克福大学医院精神病学、心理治疗和心身医学系首席研究员沙米莉·埃德温·萨纳拉贾博士（Sharmili Edwin Thanarajah, MD）向《Medscape医学新闻》表示：“我们的发现进一步证实，高摄入含糖和人工甜味饮料与抑郁症风险及严重程度相关，可能通过肠道-大脑机制实现。”
“医生在常规饮食评估中应询问患者软饮料摄入情况，特别是对抑郁症患者或高风险人群，并鼓励减少摄入作为促进身心健康的综合策略的一部分。”
该结果于2025年9月24日在线发表于《美国医学会精神病学杂志》。
肠道不堪重负
多项流行病学研究已将软饮料消费与抑郁症关联。例如，一项美国研究表明，定期饮用软饮料的女性4年后发展为MDD的可能性高出34%。
此外，涉及30多万人的10项研究荟萃分析也显示软饮料消费会增加抑郁症风险。
其他研究揭示了肠道微生物组与软饮料消费及MDD的联系。研究表明，富含葡萄糖和果糖等简单糖的超加工高热量软饮料可能超过小肠吸收能力，促进特定细菌属的生长。
然而，由于多数研究依赖自报症状，临床诊断的MDD、肠道微生物组与潜在机制间的关联仍不明确。
萨纳拉贾表示：“我们的目标是深入探究可能解释这种联系的生物学机制。”
该研究纳入932名参与者：405名符合《精神障碍诊断与统计手册》MDD标准的患者（67.9%为女性；平均年龄36岁）和527名健康对照者（65.5%为女性；平均年龄35岁）。
两组在性别和年龄上相似，但BMI和教育年限存在显著差异。MDD组平均BMI为26.04，对照组为24.08；MDD组平均教育年限为13.45年，对照组为14.10年。
研究人员使用经验证的食物频率问卷评估过去一年的碳酸软饮料摄入量，回答范围从“从不”到“每天数次”。他们以克为单位计算总量，并利用营养成分估算千卡能量摄入。
女性中的强关联
在整体队列中，软饮料摄入量较高与MDD诊断风险小幅但显著增加相关（比值比[OR]为1.081；95%置信区间[CI]为1.008-1.159；P = 0.03）。
在女性中，大量饮用苏打水的女性比摄入较少者MDD风险高17%（OR为1.167；95% CI为1.054-1.292；P = 0.003）。男性未观察到显著效应。
抑郁症状严重程度也与软饮料摄入相关，整体队列中高摄入与更严重症状相关（P < 0.001）。但此效应同样由女性驱动（P < 0.001），男性无显著效应。
在控制BMI、抗抑郁药使用、教育年限和总热量摄入后，女性中软饮料消费与MDD诊断及症状严重程度的关联仍显著。相关效应在男性中不显著。
研究者指出，尚不清楚为何这种关联在女性中更强，但生物学或激素差异可能起作用。研究中女性比例较高可能限制了对男性结果的解读。
萨纳拉贾表示，软饮料可能通过多种途径增加抑郁症风险——从血糖峰值和微生物组变化到炎症甚至对大脑奖赏系统的影响。
“可能并非单一机制，而是多种途径共同介导软饮料与抑郁症的关联，”她说。
肠道细菌负荷升高
萨纳拉贾及其同事先前已确定埃格特氏菌（革兰氏阳性厌氧菌）和洪加泰拉菌为MDD的致病因素。
研究者指出，埃格特氏菌在健康肠道微生物组中通常含量较低，但始终与MDD相关，而非抗抑郁药使用。
为扩展此项工作，研究人员分析粪便样本以评估软饮料消费对肠道菌群的影响，重点关注埃格特氏菌和洪加泰拉菌。
在女性中，软饮料消费与埃格特氏菌丰度显著升高相关（P = 0.007），但与洪加泰拉菌无关（P = 0.57）。在控制BMI和抗抑郁药使用后，此模式保持不变，男性中无显著关联。
结果显示，女性肠道中埃格特氏菌水平升高介导了软饮料消费与MDD诊断的关联（中介效应；P = 0.01），解释了软饮料消费对MDD风险总效应的3.82%和对症状严重程度的5%。在控制BMI后，中介效应仍显著（P < 0.05）。此外，在控制总热量摄入后，所有报告的显著效应在分析中均保持统计学意义（P < 0.05）。
小效应但意义重大
萨纳拉贾表示，软饮料对肠道似乎有独特影响。
“与固体食物不同，软饮料将糖或甜味剂快速输送到结肠，可迅速升高血糖水平、到达大脑，并促进具有促炎特性的肠道细菌生长，”她解释道。
部分饮料含阿斯巴甜和糖精等人工甜味剂，也可能破坏肠道微生物平衡。尽管本研究未显示含糖与人工甜味软饮料的明确差异，但研究者指出分析未设计区分此点。
萨纳拉贾表示：“需要更详细研究来确认甜味剂类型是否重要。”
她补充道，尽管本研究效应量较小，但软饮料普及率极高，即使轻微风险也可能累积成重大公共卫生问题。
研究者指出，该发现支持限制软饮料供应和营销的公共卫生政策，如对含糖饮料征税、限制校园销售及规范青少年广告。
基于中介模型的分析无法推断软饮料摄入与抑郁症间的因果关系。另一潜在局限是研究者无法有效控制焦虑，尽管MDD与焦虑常共病（本研究31%的MDD患者同时存在焦虑）。
研究者指出，依赖食物频率问卷的自报饮食摄入可能引入偏倚。由于回忆挑战和标签不明确，数据无法评估含糖与人工甜味软饮料的效应差异。
新颖发现
波士顿麻省总医院营养与生活方式精神病学主任、哈佛医学院精神病学系讲师乌玛·纳伊杜博士（Uma Naidoo, MD）为《Medscape医学新闻》评论时表示，该研究首次证明软饮料高消费与抑郁症的关联显著受肠道微生物组变化介导，特别是埃格特氏菌属丰度增加。
“该研究在人类临床队列中建立了此前未确立的机制通路，”纳伊杜说。
她指出，软饮料-抑郁症关联仅在女性中通过肠道微生物组介导，这与“微生物-性别组”研究一致——该概念提出肠道菌群可能与性激素相互作用。
纳伊杜表示，多项研究证实女性对肠道菌群驱动的神经精神效应更脆弱，包括受埃格特氏菌等促炎分类群介导的效应。
她补充道，流行病学数据始终显示女性更易患抑郁症，且软饮料等饮食风险因素对女性抑郁症风险的影响大于男性。
纳伊杜同意该研究支持将饮食评估和咨询纳入抑郁症预防与治疗策略。但她补充道，需要进一步研究——包括随机对照试验和机制研究——以优化干预策略并确认因果关系。
本研究获德国研究基金会资助。萨纳拉贾在研究期间报告从杨森公司获得咨询委员会费用。纳伊杜无相关利益冲突。
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