初步接受:Jhommara Bautista¹, Walter D Cardona Maya², Kelly Gancino¹, Mishell Criollo¹, Andrés López-Cortés¹*
¹ 癌症研究组(CRG),医学院,厄瓜多尔基多美洲大学
² 哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学
前列腺癌(PCa)是一个主要的全球公共卫生挑战,由遗传、表观遗传、激素和环境因素的多因素相互作用所驱动。近年来,人类微生物组已成为前列腺癌发生、进展和治疗反应的关键且先前被低估的贡献者。新兴的高分辨率多组学研究表明,肠道、泌尿道和前列腺中的微生物群落形成了一个功能轴,影响免疫监视、激素代谢、炎症程度和表观遗传调控。这些区域的菌群失调促进慢性炎症,调节雄激素受体信号传导,并产生包括短链脂肪酸在内的生物活性代谢物,激活致癌的IGF-1/MAPK/PI3K和NF-κB/JAK/STAT通路。细菌分类群和代谢物在不同区域间的迁移强化了促肿瘤回路,而特定共生菌如嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)则增强抗肿瘤免疫并改善对雄激素剥夺治疗的反应。重要的是,微生物群衍生因子还调节微RNA(miRNAs)表达和表观遗传特征,从而影响肿瘤可塑性和对治疗的耐药性。这些机制见解已激发了对基于微生物组的治疗方法的兴趣,包括益生菌、益生元、粪便微生物群移植、饮食调节和噬菌体疗法,这些方法有望恢复菌群平衡并提高治疗效果。然而,临床转化仍受到个体间变异性的限制,需要设计良好的纵向研究,整合鸟枪法宏基因组学、代谢组学和宿主-微生物相互作用组学。总体而言,前列腺、泌尿道和肠道微生物组代表了相互关联的靶点,可能为前列腺癌的精准诊断和新型治疗策略提供信息。
关键词:前列腺癌,菌群失调,益生菌,粪便微生物群移植,基于微生物组的治疗方法
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