小型遗传物质环可能是即将出现的阿尔茨海默病(AD)症状的强指标。在《自然医学》杂志发表的一项新研究中，研究人员表明，血液中某些环状RNA(circRNAs)水平升高几乎使患者出现症状的风险增加了三倍，这表明这些分子对症状出现的敏感性高于传统的AD生物标志物。
当前的AD血液检测通过检测淀粉样斑块标志物提供可靠的诊断，淀粉样斑块是该疾病的特征。然而，这些检测可能在认知障碍出现前数十年就产生阳性结果，对于患者疾病如何进展并不具有高度预测性。这项新研究为一种可能预测症状出现的检测方法奠定了基础。
"在临床环境中，能够识别即将出现症状的患者将是非常宝贵的。拥有这些信息可以帮助我们选择适合临床试验的正确患者，并更好地确定哪些治疗方法对预防认知能力下降有效，"美国国立卫生研究院(NIA)国家老龄化研究所所长Richard Hodes博士表示。
circRNAs提供更及时的信号
与在大脑中缓慢积累的淀粉样斑块不同，circRNAs要动态得多，反映了大脑最近的活动。在之前的一项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的Carlos Cruchaga博士及其同事将大脑中的circRNAs与痴呆和神经病理严重程度联系起来。为了了解这些分子是否具有临床前景，他们需要观察这些关联是否在血液中循环的circRNAs中也存在，而血液是一种更容易获取的组织。
Cruchaga和他的合著者分析了来自多个独立队列的1200多人的血液数据，发现一组34种与AD相关的circRNAs。基于这些关联的预测模型成功识别出具有AD病理的个体，其表现与基于蛋白质pTau217数据训练的模型相似，后者是目前领先的临床血液生物标志物。
症状出现前的更强线索
然而，在预测未来方面，circRNA模型远远超过了pTau217模型。这34种circRNAs对患者向症状性AD发展的预测能力更强，附加实验表明，它们的水平似乎在症状出现前约两到四年开始与正常水平出现差异。值得注意的是，作者在来自两个独立队列的样本中得出了类似的发现。
这些结果可能为测试奠定基础，这些测试不仅能帮助临床医生识别适合新治疗方法的候选者，还能监测他们的反应，尤其是针对淀粉样斑块的药物。
从模型到临床检测
"接受新型Aβ清除治疗的患者可能变为pTau阴性，但仍患有阿尔茨海默病。这些环状RNA可能为我们提供对某人整体疾病生物学的更全面视角，"该研究的通讯作者Cruchaga表示。
Cruchaga和他的团队目前正在与商业合作伙伴合作，开发可转化的基于血液的circRNAs临床检测方法。"拥有良好的科学和模型是很好的，但我们最终做这些是为了帮助人们，"Cruchaga说。
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