癌症免疫疗法建立在一个简单而强大的理念之上：如果得到适当激活，免疫系统能够识别并摧毁癌细胞。然而，在许多患者中，这种反应过于微弱或过于缓慢，无法有效发挥作用。最近，一种名为不变自然杀伤T细胞(iNKT)的免疫细胞因其能够作为免疫反应的协调者而受到关注，它可以快速激活并召集其他免疫细胞来对抗癌症。
阻碍iNKT细胞疗法的主要障碍之一是癌症患者通常无法自行产生足够数量的iNKT细胞用于治疗。
科学家们通过使用供体来源的诱导多能干细胞(iPSCs)生成iNKT细胞来解决这一问题；这些是从健康供体获得的重编程细胞，可以在实验室中培养。但一个重要的问题仍未得到解答：当这些实验室衍生的iNKT细胞被引入患者体内时，它们是否真的会触发预期的免疫反应？
在最近的一项研究中，日本千叶大学医学免疫学系的助理教授青木隆洋(Takahiro Aoki)领导的研究团队着手回答这个问题。
他们测试了iPSC衍生的iNKT细胞与负载α-半乳糖基神经酰胺(一种已知能激活iNKT细胞的脂质化合物)的抗原呈递细胞(APCs)联合使用时，是否能触发有效的抗肿瘤免疫力。
他们发表在《干细胞研究与治疗》(Stem Cell Research & Therapy)期刊上的论文，由理化学研究所综合医学科学中心的古関治彦博士(Haruhiko Koseki)和千叶大学的本桥真一郎教授(Shinichiro Motohashi)共同撰写。
青木博士表示："在我治疗那些即使采用包括化疗、干细胞移植、放射治疗和手术在内的多学科治疗也无法治愈的儿科癌症患者时，感到无能为力，这促使我开始了这项研究。"
研究团队使用了旨在模拟人类免疫环境的小鼠模型。这些小鼠被移植了患者来源的肺癌细胞和人类免疫细胞，使研究人员能够观察iNKT细胞疗法如何与类人类免疫系统相互作用。
动物被分为四组：每组分别接受单独的iPSC衍生iNKT细胞、负载αGalCer的APCs、两种细胞类型联合治疗，或不接受任何治疗。
联合疗法在抑制肿瘤生长方面明显优于所有其他组。值得注意的是，当模型中排除人类免疫细胞时，抗肿瘤效果基本消失。
这表明益处并非来自iNKT细胞本身对肿瘤的直接杀伤，而是来自它们触发的更广泛的免疫反应。
通过单细胞RNA测序，研究人员发现联合疗法产生了一群记忆表型T细胞，这是一种能够反复识别、记忆并响应特定威胁的持久性免疫细胞。这些记忆表型T细胞携带的受体被证实对研究中使用的肿瘤细胞具有特异性反应。
当研究人员移除这些记忆表型T细胞时，抗肿瘤效果显著降低，从而证实了它们的核心作用。
展望未来，这些发现指向了更个性化的免疫疗法形式。通过使用患者来源的抗原呈递细胞并与iPSC衍生的iNKT细胞结合，可能可以通过基因修饰来定制针对个体肿瘤特定特征的免疫反应。
青木博士总结道："这种方法有可能挽救那些难以用现有治疗方法治愈的难治性癌症患者的生命，目前正在进行针对晚期头颈癌患者的临床试验。"
更多信息：
Takahiro Aoki等人，《同种异体诱导多能干细胞衍生的不变自然杀伤T细胞与α-半乳糖基神经酰胺脉冲抗原呈递细胞联合治疗的临床前疗效》，《干细胞研究与治疗》(2026)。DOI: 10.1186/s13287-026-04994-7
关键医学概念：
抗原呈递细胞、记忆T细胞、诱导多能干细胞
临床类别：
肿瘤学、过敏与免疫学
提供方：千叶大学
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