![实验性药物巴克斯特拉特可能帮助慢性肾病患者最终控制顽固性高血压。图片来源：Shutterstock]
一种新的实验性药物降低了慢性肾病患者的血压，并显著减少了肾脏损伤的迹象。
巴克斯特拉特(baxdrostat)是一种旨在阻断醛固酮激素产生的研究性药片，在面临困难且危险的组合——慢性肾病和不受控制的高血压——的患者中显示出令人鼓舞的结果。
发表在《美国肾脏病学会杂志》上的一项2期临床试验表明，将巴克斯特拉特添加到标准治疗中，比安慰剂更能降低收缩压，并显著减少与肾脏和心血管风险相关的尿液标志物。研究结果表明，这种药物不仅能降低血压，还可能帮助保护肾脏免受进一步损伤。
这些结果尤为重要，因为慢性肾病和高血压常常相互影响。当血压持续升高时，肾脏损伤可能会恶化。随着肾功能下降，血压可能会进一步升高。随着时间推移，这种循环可能会增加心脏病发作、中风、心力衰竭和肾衰竭的风险。
一种可驱动血压和肾脏损伤的激素
醛固酮由肾上腺产生，帮助身体调节盐和水。当水平过高或控制不良时，这种激素会导致身体保留钠，从而导致水潴留和血压升高。
过量的醛固酮还可能损伤血管，导致心血管系统增厚和僵硬，并促进肾脏瘢痕形成。正因如此，研究人员一直在研究直接降低醛固酮产生是否可以帮助那些尽管使用标准药物但血压仍然居高不下的患者。
巴克斯特拉特属于一类称为醛固酮合成酶抑制剂的药物。这些药物旨在减少身体产生的醛固酮，目前正在测试用于包括高血压、慢性肾病和心力衰竭在内的疾病。巴克斯特拉特尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的任何用途批准。
"这些发现对于患有慢性肾病和高血压的人来说是令人鼓舞的，这两种疾病常常相伴而行并形成危险的循环，"该研究的主要作者、盐湖城犹他大学健康中心肾脏病和高血压部门的医学教授杰米·P·德怀尔(Jamie P. Dwyer)博士说。"高血压会恶化肾功能，而肾功能下降又会进一步升高血压，这些结果可能会改变患者的生活。"
在高风险肾病患者中测试巴克斯特拉特
该试验旨在评估巴克斯特拉特添加到标准护理中是否能安全地改善慢性肾病和未控制高血压患者的血压控制。参与者的肾病严重到被认为在他们一生中可能会面临肾衰竭或需要进行移植。
尽管他们已经在服用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)中的一种，但他们的血压仍然居高不下。这些常用药物作用于帮助控制血压的激素系统。
在研究开始时，尽管接受治疗，参与者的平均收缩压(高压)为151毫米汞柱。实验室检查也显示了肾病的明确证据。他们的平均尿白蛋白水平为714毫克/克肌酐。30或更高的水平可能提示慢性肾病。他们的平均估计肾小球滤过率(eGFR，肾功能的关键指标)为44mL/min/1.73。持续低于60的水平提示慢性肾病。
该研究招募了195人，其中192人被随机分配接受低剂量巴克斯特拉特(0.5毫克-1毫克)、高剂量巴克斯特拉特(2毫克-4毫克)或安慰剂，同时接受标准护理。由于不良事件、自行决定退出研究或其他原因，有3人提前结束参与。
血压下降和肾脏压力标志物改善
26周后，服用巴克斯特拉特的参与者收缩压平均降低比服用安慰剂的参与者多8.1毫米汞柱。这代表了约5%的降幅。
研究人员还在探索性分析中检查了尿白蛋白。白蛋白是一种蛋白质，当在尿液中高水平存在时，可能提示肾脏和心血管疾病风险升高。服用巴克斯特拉特的参与者尿白蛋白水平比服用安慰剂的参与者低55%。这种降低与已知可减缓肾病进展的药物所见的效果相当。
"尿白蛋白的减少让我们有希望巴克斯特拉特也可能有助于延缓肾脏损伤。这种潜力现在正在两项大型3期试验中进行测试，以确定巴克斯特拉特是否能延缓肾病的进展，"德怀尔说。
安全性结果显示，服用巴克斯特拉特的人群中高钾血症更为常见。这是影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物已知的问题。巴克斯特拉特参与者中有41%出现高钾血症，而安慰剂参与者中只有5%，大多数病例被描述为轻度至中度。
试验期间没有发生死亡或意外不良事件。服用巴克斯特拉特的参与者中有9%报告了严重不良事件，而服用安慰剂的参与者中这一比例为3%。
研究结果的意义
未参与该研究的医学博士、医学科学硕士Jordana B. Cohen表示，这些结果值得注意，因为慢性肾病患者常常被排除在药物研究之外，尽管他们面临高血压和肾素-血管紧张素-醛固酮活性升高的高发率。
"这些新发现令人欣慰，表明这类新型抗高血压药物可能对肾脏和心脏都有保护作用，并且对广泛患者群体安全有效，"美国心脏协会高血压和肾脏心血管科学委员会前任主席Cohen说。"慢性肾病患者历史上常常被排除在药物研究之外。特别令人欣慰的是，我们知道患有慢性肾病的患者（他们高血压和肾素-血管紧张素-醛固酮活性升高的发生率非常高）在他们自己的研究中得到了代表，他们对药物耐受良好，并且在血压和尿白蛋白方面都有益处。这类药物可能是管理该患者群体高血压的变革者。"
Cohen是宾夕法尼亚大学Perelman医学院医学和流行病学的副主任兼副教授。
新发现加强了巴克斯特拉特的证据
自2025年9月报告这些针对肾脏的研究结果以来，额外的巴克斯特拉特数据为该药物的开发增添了动力。
在《新英格兰医学杂志》上发表并在2025年欧洲心脏病学会大会上展示的3期BaxHTN试验中，巴克斯特拉特显著降低了未控制或难治性高血压患者的坐位收缩压。阿斯利康报告称，2毫克剂量在12周后使收缩压从基线降低15.7毫米汞柱，比安慰剂多降低9.8毫米汞柱。
来自3期Bax24试验的后续结果显示，与安慰剂相比，巴克斯特拉特降低了难治性高血压患者24小时动态收缩压14.0毫米汞柱。该研究还发现夜间收缩压比安慰剂降低了13.9毫米汞柱。阿斯利康表示，这些结果正在与监管机构分享。
对于慢性肾病，巴克斯特拉特目前正在大型3期研究中与达格列净(dapagliflozin)联合评估。一项试验正在测试该组合在患有慢性肾病和高血压的成年人中的效果，为期24个月的双盲期，而另一项肾脏结果研究正在评估巴克斯特拉特加达格列净是否能降低主要肾脏和心血管结果的风险，包括eGFR持续下降、肾衰竭、心力衰竭事件或心血管死亡。
这些后续试验尚未证明巴克斯特拉特可以预防肾衰竭。然而，它们表明研究人员现在正在测试2期结果提出的关键问题：降低醛固酮是否能转化为长期的肾脏和心脏保护。
研究详情
该试验包括195名参与者，平均年龄为66岁。其中32%为女性，40%为非西班牙裔白人，80%患有2型糖尿病。该研究在美国71个地点进行。3名参与者未被随机分配或未包括在最终分析中。
所有参与者尽管在服用其药物中的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的最大耐受剂量，但仍有未控制的高血压（收缩压140毫米汞柱或更高，或对于2型糖尿病患者为130毫米汞柱或更高）。他们在试验开始时的平均收缩压为151.2毫米汞柱。
参与者也有慢性肾病，但尚未发生肾衰竭。资格包括eGFR为25至75 mL/min/1.73，在研究开始时平均eGFR为44 mL/min/1.73，以及尿白蛋白-肌酐比率为100 mg/g或更高，在研究开始时平均为713.8。
192名随机参与者被分配到三个组之一：低剂量巴克斯特拉特(0.5毫克/天，两周后增加到1毫克/天)、高剂量巴克斯特拉特(2毫克/天，两周后增加到4毫克/天)或安慰剂。26周后，研究人员重复了血压和肾功能测试。主要分析比较了三组间收缩压的变化，并跟踪了每组的不良事件。
参考文献："Baxdrostat在慢性肾病和未控制高血压参与者中的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验"，作者：Jamie P. Dwyer, Noha Maklad, Ola Vedin, John Monyak, Robin Myte, Glenn M. Chertow, Hiddo J.L. Heerspink和Dustin J. Little，2025年9月6日，《美国肾脏病学会杂志》。DOI: 10.1681/ASN.0000000849
该研究由巴克斯特拉特的开发商阿斯利康资助。
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