我的一位患者——一名尝试戒烟超过十年的退伍军人——告诉我，在他开始服用GLP-1药物治疗糖尿病后，他对香烟失去了兴趣。他没有使用尼古丁贴片，也没有设定戒烟日期。他只是简单地失去了兴趣。这一切毫不费力地发生了。
另一位因减肥而服用这些药物的患者告诉我，酒精对他失去了吸引力——在此之前，他多年尝试戒酒均以失败告终。
许多与各种成瘾（从阿片类药物到赌博）作斗争的人，在诊所、社交媒体和餐桌旁报告了类似的经历。他们中没有一个人是为了戒瘾而开始服用这些药物的。这种人们在一系列广泛的成瘾物质上失去渴求的模式，在医学史上是前所未有的。
但我的患者给了我一条重要线索。服用GLP-1药物的人经常谈论“食物噪音”的消失：那种整天主导他们思绪的、关于食物的持续心理喋喋不休简单地安静了下来。但我的患者报告说，这不仅仅是食物的问题：他们注意到，那种驱使他们不顾最佳戒烟戒酒决心而再次吸烟、饮酒和吸毒的执念，也安静了下来。
作为一名经常给患者开GLP-1药物的医生，以及一名致力于回答紧迫公共卫生问题（从长新冠到药物安全）的科学家，我看到一个显而易见却被忽视的问题：许多成瘾症没有经批准的治疗方法。现有的少数药物使用严重不足，而且没有一种药物对所有物质都有效。一种已经为数百万患者使用的药物，有可能做到以前任何成瘾治疗都做不到的事情——这个想法太重要了，以至于不容忽视。
我和我的团队着手测试GLP-1药物——最初为糖尿病开发，后来被批准用于肥胖的药物——是否能够做到现有成瘾治疗无法做到的事情：抑制渴求本身。
我们的证据强烈表明它们可以。
渴求的生物学基础
这些药物模拟的激素——GLP-1——并非只在肠道产生。它在大脑中也很活跃，而它所结合的受体集中在控制奖赏、动机和压力的区域——这正是成瘾所劫持的神经回路。在治疗剂量下，GLP-1药物能够穿越血脑屏障，并抑制大脑核心奖赏中心的多巴胺信号传导，使成瘾物质的奖赏效应降低。
GLP-1药物似乎在多种动物模型中都能抑制对不同物质的渴求。例如，接受GLP-1药物的啮齿类动物饮酒量减少，自我给药的可卡因减少，对尼古丁的兴趣也降低。当研究人员将司美格鲁肽给予绿长尾猴——一种像人类一样自愿饮酒的灵长类动物时——这些动物饮酒量减少，且没有表现出恶心迹象或饮水量的变化。这表明该药物降低了酒精的奖赏价值，而不是让动物感到恶心。
从动物到人类
为了查明这些药物是否对人类有类似作用，我们调用了美国退伍军人事务部超过60万名2型糖尿病患者的电子健康记录——这是世界上最大的医疗数据库之一。
我们设计了一项研究，将随机对照试验——医学黄金标准——的严谨性应用于真实世界数据。我们比较了开始服用GLP-1药物的人和没有服用的人，调整了健康史、人口统计学和其他因素的差异，并对两组人进行了为期三年的随访。
我和我的团队提出了两个问题：对于已经与成瘾作斗争的人，这些药物是否能减少过量用药、与药物相关的住院和死亡？对于没有既往物质使用障碍的人，GLP-1药物是否能降低他们在所有主要成瘾物质（酒精、阿片类药物、可卡因、大麻和尼古丁）上发展出成瘾的风险？
我们的发现令人震惊。在与成瘾作斗争的群体中，服用GLP-1药物的人与未服用的人相比，因物质使用导致的死亡减少了50%。我们还发现过量用药减少了39%，与药物相关的住院减少了26%，自杀未遂减少了25%。在三年内，这相当于每1000名使用GLP-1药物的人中，总共大约减少了12起严重事件——其中包括两例死亡。
如此程度的降低在成瘾医学中很少见——而值得注意的是，这一发现源自最初为糖尿病设计、后来被重新用于肥胖、且从未打算用于治疗成瘾的药物。
这些药物似乎还能从一开始就预防成瘾的发生。在没有既往物质使用障碍的人群中，服用GLP-1药物的人患酒精使用障碍的风险降低了18%，患阿片类药物使用障碍的风险降低了25%，患可卡因和尼古丁依赖的风险降低了约20%。在三年内，这相当于每1000名GLP-1使用者中，新诊断病例减少了大约6到7例。
鉴于已有数千万人正在使用GLP-1药物，死亡、过量用药、住院和新诊断的减少，每年可能转化为数千起可预防的严重事件。
汇聚的证据
我们的发现与越来越多的证据相吻合。
一项针对22.7万名酒精使用障碍患者的瑞典全国性研究发现，服用GLP-1药物的人因酒精相关住院的风险降低了36%。这比同一研究发现纳曲酮（该分析中经批准用于治疗酒精使用障碍的最佳药物）的14%降低率高出两倍多。其他观察性研究已将GLP-1药物与较低的新发和复发性酒精使用障碍率、降低的大麻使用障碍诊断和复发率、减少的尼古丁依赖就诊次数以及降低的阿片类药物过量风险联系起来。
与此同时，直接测试这些药物是否对成瘾患者有益的随机对照试验也显示出希望。在一项试验中，司美格鲁肽减少了酒精使用障碍患者的渴求和酒精消费。在另一项试验中，度拉糖肽减少了饮酒量。已有超过十几个额外的试验正在进行或积极招募，还有更多计划中。
成瘾治疗的未来
GLP-1药物是第一类显示出同时对多种物质类型具有潜在益处的药物。与现有由专科医生处方且仍被严重低估使用的成瘾药物不同，GLP-1药物已经由初级保健医生大规模处方。覆盖数百万患者的递送系统已经存在。
GLP-1药物对酒精、阿片类药物、可卡因、尼古丁和大麻效果的一致性表明，这些药物可能作用于成瘾背后共同的脆弱性——而不是作用于任何单一的物质途径。如果得到证实，这将代表社会理解成瘾以及医生治疗成瘾的方式发生根本性转变。
然而，关于这些药物如何影响成瘾，仍有一些未解答的问题。许多服用GLP-1药物治疗肥胖或糖尿病的人会停药；之后，他们的食欲通常会恢复，体重也会反弹。成瘾是否会发生同样的反弹，以及对于处于康复期的人来说再次面对强烈的渴求意味着什么，尚不清楚。同样不清楚的是，这些益处是否会在持续多年使用后持续存在，或者大脑是否会以减弱这些效应的方式适应。
此外，由于GLP-1药物作用于大脑的奖赏回路——这个系统不仅控制渴求，还控制日常动机——长期使用理论上可能会削弱某些人的动机驱动力。这是否会影响现实世界的结果，如主动性、竞争动力或工作表现，仍然是一个未解之谜。
接下来会发生什么
GLP-1药物尚未被批准用于治疗成瘾，并且目前还没有足够的证据来仅仅为了这个目的而处方它们。但对于数百万已经在权衡是否为了糖尿病、肥胖或其他已批准适应症而开始使用GLP-1药物的人来说，这是一个值得考虑的因素。
一位同时患有糖尿病并试图戒烟的患者，可能会合理地选择GLP-1药物而不是另一种降糖药物，这不是因为它被批准用于戒烟，而是因为它可能有助于他们戒烟，这是其他糖尿病药物无法提供的好处。同样，对于患有肥胖症同时也与酒精作斗争的人来说，除了减肥之外的潜在益处可能是考虑GLP-1药物的又一个理由。
如果额外的试验证实它们能有效抑制成瘾物质的渴求，这些药物就可能开始弥合医学中最重大的治疗缺口之一。而几十年来成瘾领域最有希望的线索，将不是来自刻意的探索，而是来自患者报告的一个无人预料到的益处。正如我那位在尝试了一辈子后成功戒烟的患者一样，这一切毫不费力地发生了。
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