随着新一代基因测序技术的发展，得到一个人的全部基因序列已不是一件困难的事。但我们每个人的基因都有成千上万个基因变异。这些基因变异与人类健康的关系，即其致病性的评估，是当前全世界最前沿、最重要的25个科学问题之一，且被列为第4个科学大问题。广州医科大学神经科学研究所、广州医科大学附属第二医院廖卫平教授团队长期致力于基因致病性的研究，首次提出了基因的致病潜力的研究方法；并以癫痫性脑病为例，总结了癫痫性脑病相关基因的致病性的评估方法和标准，提出了基因致病潜力的评估指南。相关研究结果发表在《Nature》杂志子刊《Genetics in Medicine》（IF：8.2）上，这是世界上首次提出的基因致病潜力的评估方法和指南，为破解这一世界级的科学难题提供了一个重要的思路和方法。
相关研究结果发表在《Nature》杂志子刊《Genetics in Medicine》（IF：8.2）上
廖卫平团队从临床实际出发，突破传统思维，在世界上首次提出了“基因致病潜力（Pathogenic potential of genes）”这一概念。考虑基因本身没有致病性，其所编码的蛋白质是人体正常功能的基础。只有当基因发生突变，基因功能异常使得蛋白质的功能受损甚至缺失时，才有可能致病。因此，基因的“致病潜力”是评价所谓“基因致病性”的基本出发点； 同时还认为基因的致病性还跟基因突变导致的功能改变类型有关。基因突变可以产生不同的功能变化，有的改变（功能型）是不致病的。由此，廖卫平教授创造性地提出了一个新的术语——致病功能型（Funotype），并提出具有明确的基因型-功能性-临床表型相关性是基因致病性评估中一个重要的组成部分。通俗地理解，即基因突变可以产生特定的功能型，而相应特定的功能型可以导致临床特定的疾病类型。例如，I型钠通道基因SCN1A突变可以导致钠通道功能丧失，临床通常表现为难治性重症癫痫类型——Dravet综合征；而功能增加型SCN1A突变则导致的是轻型癫痫——全面性癫痫伴热性惊厥附加症。功能增加型的SCN8A基因突变是致病的，而功能丧失型的SCN8A突变可能就不具有致病性。
此外，该研究团队还发现，现有报道的基因不一定都是真正致病的。该研究总结了74个目前报道的癫痫性脑病基因，其中具有明确致病性的只有24个，27个为可能致病，另外23个则可能不致病。
哪些基因致病，哪些突变与疾病有关，是目前临床医生面临的一个棘手问题，也是重要的科学问题。廖卫平教授“基因致病潜力评估指南”的提出，为临床医生判断基因致病性提供了便捷的评估工具，并为临床个体化精准医疗、遗传咨询提供了理论指导依据。
根据廖卫平团队的总结，以癫痫性脑病为例，评判某一基因突变在癫痫性脑病中是“致病的”，至少需要满足以下条件的其中一条：1、基因变异与特定的临床表型有关；2、具有明确的基因型-功能型-临床表型相关性；3、基因损害程度与临床严重程度具有相关性，并能解释其严重的临床表型；4、变异特异性疾病模型能产生相应的临床表型，或具有明确的癫痫致病机制。而“可能致病”的评估标准，也需要满足其中至少一条：1、在患者群中具有较高的突变频率或热点突变；2、具有特定遗传模式的癫痫相关的其他临床表型；3、基因变异导致的功能损害与癫痫的发生有关。
家庭医生在线（www.familydoctor.com.cn）原创内容，未经授权不得转载，违者必究，内容合作请联系：020-37617238
