奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是在全球范围内获批用于EGFR-TKI耐药后T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗药物。而随着奥希替尼的广泛应用，获得性耐药仍然是不可避免的临床问题，克服耐药也成为了下线治疗的重中之重。
奥希替尼治疗进展后，进行二代测序（NGS）分析有助于理解导致奥希替尼耐药的关键分子机制，并指导后续的治疗策略。然而，迄今为止，真实世界队列研究中，基于NGS活检样本基因分型的作用的数据十分有限。
为了探索国内真实世界中奥希替尼耐药后治疗策略及生存情况，广东省人民医院杨衿记教授团队率先进行了一项单中心、回顾性研究，旨在探索在奥希替尼进展时对活检标本进行组织学和分子标志物分析对于改善生存预后的重要意义，并期待通过分析患者在奥希替尼进展后组织学和基因谱变异情况、进展后治疗方案的制定及进展后生存情况，提供更多基于临床的奥希替尼进展后个体化的治疗方法。2020年10月20日，该研究成果在Lung Cancer（IF= 4.702，2019中科院分区：医学2区，肿瘤学 3区）发表。
该研究纳入2017年1月至2019年7月间，接受了二线及二线以上使用了奥希替尼治疗的89例EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者。主要研究终点为奥希替尼进展后生存期（pPFS，定义为从奥希替尼进展到进一步治疗的进展时间）和进展后总体生存期（pOS，定义为从奥希替尼进展到死亡或最后一次随访的时间）。
该研究报告有如下几个新发现：
1、与化疗相比，奥希替尼进展后接受靶向治疗并没有显著改善pPFS或pOS;
2、奥希替尼治疗进展后对活检标本进行分析改善了生存结果；
3、具有高证据级别的匹配治疗可提供更好的生存获益；
4、奥希替尼联合MET-TKI治疗MET扩增患者的ORR率高达50%。
一线与后线使用奥希替尼的耐药谱等的差异性探索，正在深化
该研究首次提供临床证据，表明在奥希替尼治疗进展后，进行基于NGS的肿瘤再活检或其他生物样本评估，分析耐药机制，可以增加个体化治疗的机会，提高患者的生存率。分子和组织学综合分析有助于识别基因型和/或表型标记，从而选择与奥希替尼进展后的基因型和/或表型匹配的有效治疗策略。
该研究纳入了二线及二线以上奥希替尼进展后的患者，相较于后线用药，一线使用奥希替尼耐药后除了存在着更大比例的未知机制，且其EGFR通路依赖性耐药机制（主要是EGFR C797S突变）的发生率也要明显低于后线，表明一线与后线使用奥希替尼可能具有不同的耐药谱。那么，一线奥希替尼进展后再活检（耐药分子机制和组织表型转化分析）是否有助于改善后续方案的生存期？据悉，杨衿记研究团队正考虑开展全国多中心前瞻性的更深入的探索。
杨教授及团队合影
