循环抗凝物和凝血因子引起的出血性疾患Haemorrhagic disorder due to circulating anticoagulants or coagulation factors inhibitors

更新时间：2025-05-27 22:53:20

循环抗凝物和凝血因子引起的出血性疾患的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

循环抗凝物和凝血因子引起的出血性疾患是由循环中异常抗凝物质或凝血因子功能异常导致的获得性疾病。这些病理物质通过干扰凝血级联反应、抑制凝血因子活性或加速凝血因子清除，破坏正常止血机制。临床以自发性出血或创伤后出血不止为特征，实验室检查可见凝血时间延长及特异性抗凝物质检出。

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病因学特征

1. 自身抗体介导的凝血异常：

   • 凝血因子抑制性抗体：针对特定凝血因子（如因子VIII、V、IX）的IgG型自身抗体，通过空间位阻或构象改变抑制凝血因子功能。
   • 抗磷脂抗体：部分抗磷脂抗体（如狼疮抗凝物）在体外干扰磷脂依赖性凝血试验，可能导致APTT延长。其体内作用复杂，通常与血栓形成相关，但在特定条件下可加重出血风险。

2. 获得性凝血因子抑制物：

   • 继发于自身免疫性疾病（如SLE）、恶性肿瘤、妊娠或特发性产生的非抗体型抑制物（如副蛋白），通过竞争性结合或加速凝血因子降解导致功能障碍。

3. 药理性抗凝效应：

   • 肝素类药物：过量使用未分级肝素或低分子肝素可通过抗凝血酶III介导的凝血酶/Xa因子抑制引发出血，需与肝素诱导血小板减少症鉴别。
   • 新型口服抗凝剂：直接Xa因子抑制剂（如利伐沙班）和直接凝血酶抑制剂（如达比加群）过量时可通过浓度依赖性机制抑制凝血过程。

4. 病理生理机制：

   • 凝血因子功能缺陷：抗体-因子复合物形成导致凝血因子生物活性丧失或半衰期缩短。
   • 凝血-纤溶失衡：部分抗凝物质可同时激活纤溶系统（如α2-抗纤溶酶抑制），形成凝血障碍与纤溶亢进的恶性循环。

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病理机制

1. 靶向性凝血因子抑制：

   • 自身抗体通过抗原-抗体反应特异性抑制凝血因子活性。如获得性血友病中抗因子VIII抗体可使其活性降低至正常水平的1%-5%。

2. 凝血途径的级联破坏：

   • 内源性途径受损表现为APTT显著延长，外源性途径受累时PT延长，双途径抑制提示广泛性凝血障碍。

3. 获得性血管性血友病综合征：

   • 部分抗凝物可清除血管性血友病因子（vWF），导致血小板黏附功能障碍，加重出血表现。

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临床表现

1. 出血特征：

   • 迟发性出血：创伤后12-72小时出现进行性血肿扩大
   • 黏膜出血：鼻衄（>30分钟）、牙龈渗血、结膜下出血
   • 软组织出血：自发性腰大肌血肿、腹膜后血肿
   • 危重出血：颅内出血、气道压迫性血肿、低血容量性休克

2. 实验室诊断：

   • 初筛试验：APTT延长且正常血浆不能纠正，PT/INN通常正常
   • 定量检测：Bethesda法测定抗因子抗体效价（≥0.6 BU为阳性）
   • 特殊检测：稀释蝰蛇毒时间（dRVVT）鉴别狼疮抗凝物

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参考文献：

• 默沙东诊疗手册：循环抗凝物包括获得性凝血因子抑制物（如抗因子VIII抗体）和抗磷脂抗体，后者在体外实验中表现为磷脂依赖性凝血时间延长。
• 求医网：获得性凝血障碍可由凝血因子抑制性抗体、病理性抗凝物质增加或纤溶亢进引起，需通过混合试验和特异性检测确诊。