δ，δ-β或γ-δ-β地中海贫血Delta, delta-beta or gamma-delta-beta thalassaemia

更新时间：2025-05-27 22:55:19

δ，δ-β或γ-δ-β地中海贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

δ，δ-β或γ-δ-β地中海贫血属于地中海贫血的一种亚型，其特征是由于δ-和β-珠蛋白链合成减少或缺失，导致α-链与非α-链比例失衡，同时伴随γ-链代偿性增加（主要源于胎儿期后γ-基因的异常持续表达）。临床表现从无症状到中度溶血性贫血不等，具体取决于基因缺失的范围和残留的γ-链合成能力。

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病因学特征

1. 遗传背景：

   • δ-β地中海贫血由11号染色体上的δ-β珠蛋白基因簇缺失或突变引起，导致δ-和β-珠蛋白链合成同时减少。此类缺失通常保留γ-基因功能，使得胎儿血红蛋白（HbF）成为主要代偿产物。
   • γ-δ-β地中海贫血罕见，其基因缺失范围更广，可能覆盖γ-、δ-和β-珠蛋白基因区域。需注意：血红蛋白Lepore病实为δ-β基因融合（而非γ-δ-β融合），属于δ-β地中海贫血的特殊类型，其异常血红蛋白由δ-β嵌合肽链与α-链结合形成。

2. 分子机制：

   • 正常血红蛋白由α-链分别与β-（HbA）、δ-（HbA2）或γ-链（HbF）结合形成。在δ-β地中海贫血中，β-和δ-链的合成缺陷导致α-链相对过剩，形成不溶性包涵体，损伤红细胞膜稳定性。
   • 由于γ-链合成未被完全抑制，残留的γ-链与过剩的α-链结合生成HbF（α₂γ₂），部分缓解溶血程度。

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病理生理学

1. 红细胞变化：

   • α-链过剩形成的包涵体导致红细胞膜氧化损伤和机械脆性增加，引发脾脏对异常红细胞的加速清除（血管外溶血）。

2. 骨髓反应：

   • 骨髓代偿性增生可导致髓腔扩张、骨骼畸形（如额部隆起），但程度轻于β-地中海贫血重型。无效造血和慢性溶血共同加剧铁过载风险。

3. 其他系统影响：

   • 长期铁过载可累及心脏、肝脏及内分泌器官，需通过铁螯合剂治疗预防继发性器官损伤。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 轻型患者多无症状或仅表现为轻度贫血；中间型可见苍白、黄疸、脾肿大及铁过载相关症状。
   • 严重病例可能出现生长迟缓，但通常不伴重型β-地中海贫血的典型颅面骨骼改变。

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参考文献：默沙东诊疗手册《地中海贫血》章节、全民健康网关于地中海贫血分类及临床症状介绍等资源。