其他特指的地中海贫血Other specified Thalassaemias

更新时间：2025-05-27 22:54:47

其他特指的地中海贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的地中海贫血（ICD-11编码：3A50.Y）是地中海贫血的一种，它包括了除α和β地中海贫血以外的罕见类型。这些类型可能涉及δ、γ或δ-β珠蛋白链的合成异常，以及与特定基因突变相关的血红蛋白病。此类疾病具有遗传异质性，临床表现和严重程度因基因突变类型及组合而异。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 由编码δ、γ或δ-β珠蛋白链的基因发生突变引起，包括点突变、缺失或融合基因等，导致珠蛋白链合成减少或功能异常。
   • 遗传模式通常为常染色体隐性，少数特殊突变类型可能表现出不完全显性或复合杂合遗传特征。

2. 病理生理过程：

   • 珠蛋白链合成失衡导致异常血红蛋白形成，红细胞膜稳定性下降，易被脾脏等单核-吞噬细胞系统破坏（血管外溶血）。
   • 不同亚型的病理机制存在差异：例如δ-β融合基因（如血红蛋白Lepore）导致β链合成减少，而γ链持续性表达可能部分代偿功能缺陷。

3. 主要类型与表现形式：

   • 血红蛋白Lepore地中海贫血：由δ-β融合基因引起，表现为轻度至中度溶血性贫血，伴脾大和黄疸。
   • 血红蛋白C/β地中海贫血：β珠蛋白基因突变合并血红蛋白C变异，表现为慢性溶血性贫血及胆石症风险增加。
   • δ地中海贫血：δ链合成缺陷，通常无症状或仅有轻度贫血，需与β地中海贫血鉴别。
   • 遗传性持续性胎儿血红蛋白（HPFH）合并β地中海贫血：γ链持续高表达部分代偿β链缺乏，贫血程度较轻。
   • 镰状细胞-β地中海贫血：β地中海贫血与镰状细胞病双重突变，临床表现为贫血、血管闭塞危象及器官损伤。

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病理机制

1. 红细胞损伤与溶血：

   • 异常血红蛋白导致红细胞膜氧化损伤和变形能力下降，以血管外溶血为主，脾脏为主要破坏场所。
   • 慢性溶血刺激骨髓代偿性增生，严重者可出现髓外造血和骨骼畸形。

2. 铁代谢紊乱：

   • 长期输血治疗及无效红细胞生成导致铁吸收增加，引发继发性铁过载。
   • 铁沉积于肝脏、心脏及内分泌器官，可导致肝硬化、心力衰竭和糖尿病等并发症。

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临床表现

1. 一般症状：

   • 轻症患者可无症状或仅表现为轻度贫血；中重度患者出现乏力、苍白、生长发育迟缓和脾肿大。
   • 重型病例可并发心力衰竭、感染风险增加及内分泌功能障碍。

2. 亚型特异性表现：

   • 血红蛋白Lepore地中海贫血：中度贫血伴脾大，外周血见靶形红细胞。
   • 血红蛋白C/β地中海贫血：慢性溶血性贫血，血涂片可见血红蛋白C结晶。
   • δ地中海贫血：通常无临床症状，实验室检查可见HbA2水平降低。
   • HPFH合并β地中海贫血：胎儿血红蛋白（HbF）显著升高，贫血程度与β链缺陷严重性相关。
   • 镰状细胞-β地中海贫血：疼痛危象、急性胸综合征及微血管并发症。

诊断需结合家族史、血常规（小细胞低色素性贫血）、血红蛋白电泳及基因检测。个体化治疗包括输血支持、祛铁治疗及并发症管理，造血干细胞移植为潜在根治手段。

参考文献：[1] 有来医生网, 地中海贫血是什么；[2] 大众养生网, 什么是地中海性贫血病；[3] 39问医生, 地中海贫血是什么病；[4] 巢内网, 地中海贫血是什么意思；[5] 家庭医生在线, 地中海贫血是怎么回事。