α地中海贫血Alpha thalassaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
同义词alpha thalassaemia syndrome、α地中海贫血综合征
α地中海贫血的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
α-地中海贫血是一种遗传性血红蛋白病，其特点是由于α-珠蛋白链的合成受损导致的血液疾病。这种损害是由于位于16号染色体上的α-珠蛋白基因缺陷或缺失引起的。人类每个细胞中通常拥有4个α-珠蛋白基因（每条染色体上2个）。根据受影响等位基因的数量不同，α-地中海贫血可以表现出从轻微到严重的不同临床表型。
病因学特征
- 遗传机制：
- α-地中海贫血遵循常染色体不完全显性遗传模式。当个体继承了携带缺陷α-珠蛋白基因的一个或多个拷贝时，将发展成该疾病。
- 大多数情况下，α-地中海贫血是由α-珠蛋白基因的缺失所致，但也有少数病例是因为基因点突变造成的。
- 基因型与表型的关系：
- 静止型α地贫：仅缺失一个α基因组，属于α+地贫，患者通常无明显症状。
- 轻型α地贫：为α+地贫纯合子或α0地贫杂合子状态，表现为2个α珠蛋白基因缺失或缺陷。这些患者可能仅有轻度贫血或无症状。
- 中间型α地贫：涉及3个α基因的缺失，导致较为严重的溶血性贫血，伴有肝脾肿大等症状。
- 重型α地贫（巴氏水肿胎）：四个α基因全部缺失，这种情况非常严重，往往会导致胎儿在宫内或出生后不久即死亡。
病理生理机制
- 血红蛋白组成异常：
- 在正常情况下，人体中的主要血红蛋白A (HbA)由两条α链和两条β链组成。α-地中海贫血时，由于α链的合成减少，使得未配对的β链形成不稳定结构如HbH（四聚体β链），这不仅不能有效携带氧气，还会加速红细胞破坏，引起慢性溶血性贫血。
- 红细胞寿命缩短：
- 缺乏足够数量的正常α链会促使红细胞内部产生过量游离的β链和其他非功能性血红蛋白聚合物，这些物质容易沉积于细胞膜上，导致红细胞变形能力下降、脆性增加，从而易于破裂。
临床表现
- 症状特征：
- 根据基因缺失程度的不同，患者的临床表现可以从无症状到重度贫血不等。典型的症状包括面色苍白、疲乏无力、生长发育迟缓等。
- 在更严重的类型中，如中间型α地贫，除了上述症状外还可能出现黄疸、肝脾肿大以及骨骼变化（如颅骨增厚）等体征。
参考文献：遗传因素及相关分子机制研究（如《Human Molecular Genetics》）、流行病学监测数据。