地中海贫血Thalassaemias

更新时间：2025-05-27 22:54:47

地中海贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

地中海贫血，又称为海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于基因缺陷导致血红蛋白中的一种或多种珠蛋白链合成异常或缺失，从而引发溶血性贫血。根据所缺乏的珠蛋白链类型及其缺乏程度，地中海贫血可分为α、β、δ-β和γ-δ-β等亚型。其中，α和β地中海贫血最为常见。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 地中海贫血是由于编码珠蛋白链（α、β、γ、δ）的基因发生突变，导致相应珠蛋白链合成不足或完全缺失。
   • 这些基因突变以常染色体隐性方式遗传，即患者需从父母双方各继承一个突变基因才会表现典型症状；携带单个突变基因者通常为无症状或轻度贫血的杂合子携带者。

2. 病理生理过程：

   • 在α地中海贫血中，α珠蛋白链合成减少或缺失导致α/非α珠蛋白链比例失衡。未结合的γ或β链形成异常血红蛋白（如Hb Bart’s或Hb H），这些异常血红蛋白易在红细胞内沉淀，破坏细胞膜稳定性并引发溶血。
   • β地中海贫血中，β珠蛋白链不足使过剩的α链在红细胞前体细胞中聚集形成包涵体，导致无效造血和红细胞寿命缩短。

3. 主要类型与表现形式：

   • α地中海贫血：根据α珠蛋白基因缺失数量分为静止型（1个基因缺失）、标准型（2个基因缺失）、Hb H病（3个基因缺失）及致死性胎儿水肿综合征（4个基因缺失）。
   • β地中海贫血：分为轻型（β⁺地贫，部分β链合成）、重型（β⁰地贫，无β链合成）及中间型（如δβ地贫）。临床严重程度从无症状到依赖输血的重度贫血不等。

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病理机制

1. 红细胞损伤与溶血：

   • 异常血红蛋白导致红细胞膜氧化损伤和机械脆性增加，在脾脏等网状内皮系统中被破坏（血管外溶血）。
   • 慢性溶血刺激骨髓代偿性增生，可能引起骨骼畸形（如额骨隆起）和髓外造血。

2. 铁代谢紊乱：

   • 反复输血是铁过载的主要原因，而慢性溶血引起的肠道铁吸收增加进一步加重铁蓄积。
   • 铁沉积于肝脏、心脏和内分泌器官可导致肝硬化、心肌病及糖尿病等并发症。

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临床表现

1. 一般症状：

   • 轻症可无症状，中重度贫血表现为苍白、乏力、运动耐量下降。
   • 重型病例伴生长发育迟缓、肝脾肿大、黄疸及慢性组织缺氧相关并发症（如心功能不全）。

2. 特异性表现：

   • α地中海贫血：胎儿水肿综合征（4个α基因缺失）表现为胎盘水肿、腹水及宫内/围产期死亡；Hb H病（3个α基因缺失）儿童期出现中度贫血伴脾大。
   • β地中海贫血：重型患者因骨髓扩张出现典型"地中海贫血面容"（颧骨隆起、鼻梁塌陷）、病理性骨折及内分泌紊乱。

通过家族史分析、血常规（小细胞低色素性贫血）、血红蛋白电泳及基因检测可确诊。早期干预（如规律输血、祛铁治疗）和遗传咨询对改善预后至关重要。