感染相关性噬血细胞综合征Haemophagocytic syndrome associated with infection

更新时间：2025-05-27 23:47:34

感染相关性噬血细胞综合征（Infection-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, IAHS）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准：

• 病原学检测阳性：明确感染源，如病毒（特别是EB病毒）、细菌、真菌或寄生虫的培养、PCR或其他分子生物学检测结果阳性。

2. 必须条件（确诊依据）：

• 临床表现：
• 发热：持续高热（体温≥39°C）至少7天。
• 脾肿大：体检发现脾脏肿大。
• 血液学异常：
• 全血细胞减少：外周血中至少两项指标（血红蛋白 < 90 g/L、中性粒细胞计数 < 1.0 × 10^9/L、血小板计数 < 100 × 10^9/L）低于正常值。
• 凝血功能障碍：
• 纤维蛋白原水平降低：< 1.5 g/L 或高于正常上限。
• 甘油三酯水平升高：> 3 mmol/L 或高于同年龄正常值3个标准差。
• 铁蛋白水平显著升高：> 500 μg/L。
• 骨髓象特点：
• 噬血现象：骨髓涂片可见活跃的巨噬细胞吞噬其他细胞成分。
• 组织细胞增生：骨髓活检显示组织细胞增生。

3. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 肝功能异常：转氨酶（ALT/AST）和胆红素水平升高。
• 神经系统症状：头痛、意识模糊、癫痫发作等。
• 免疫学异常：可溶性CD25（sIL-2R）水平升高。
• 影像学异常：肝脏和脾脏体积增大、淋巴结肿大、肺部浸润等。
• 遗传因素：存在已知的HLH相关基因突变（如PRF1、UNC13D、STX11等）。

4. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中的所有项目，并且有明确的感染源证据。
• 若无明确感染源，需满足“必须条件”中的5项及以上，同时结合“支持条件”中的2项及以上。

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二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 腹部超声/CT：
• 异常意义：肝脏和脾脏肿大、淋巴结肿大。
• 胸部X线/CT：
• 异常意义：肺部浸润、胸腔积液。
• 头颅CT/MRI：
• 异常意义：脑白质异常、脱髓鞘改变、出血、萎缩或水肿等。

2. 临床鉴别检查：

• 关节症状评估：
• 异常意义：非对称性关节炎或关节痛。
• 皮肤病变评估：
• 异常意义：皮疹、黄疸、瘀斑等。

3. 流行病学调查：

• 暴露史追溯：
• 判断逻辑：明确可疑感染源，如近期病毒感染、细菌感染、真菌感染或寄生虫感染史。

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三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

• 病毒检测：EB病毒、CMV病毒、HSV病毒等的PCR检测。
• 细菌、真菌、寄生虫培养：从血液、尿液、粪便等标本中分离病原体。
• 异常意义：直接确定感染源，有助于诊断IAHS。

2. 血液学检查：

• 全血细胞计数：
• 异常意义：全血细胞减少，提示骨髓抑制或免疫介导的破坏。
• 凝血功能：
• 纤维蛋白原、PT/APTT：凝血功能障碍，增加出血风险。
• 甘油三酯：高甘油三酯血症，提示代谢紊乱。
• 铁蛋白：极度升高，是IAHS的重要标志之一。
• 血清学检查：
• sIL-2R：水平升高，反映免疫激活状态。
• 乳酸脱氢酶（LDH）：升高，提示组织损伤。
• C反应蛋白（CRP）：升高，反映炎症反应。
• 异常意义：这些指标联合使用，可以综合评估病情严重程度。

3. 骨髓象特点：

• 骨髓涂片：
• 异常意义：噬血现象，即巨噬细胞吞噬其他细胞成分。
• 骨髓活检：
• 异常意义：组织细胞增生，进一步确认IAHS。

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四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（如病毒、细菌、真菌、寄生虫的培养或PCR检测），结合典型的临床表现（发热、脾肿大、全血细胞减少等）和实验室检查（凝血功能障碍、高甘油三酯血症、铁蛋白显著升高、噬血现象等）。
• 辅助检查以影像学（腹部超声/CT、胸部X线/CT、头颅CT/MRI）和临床评估（关节症状、皮肤病变）为主，有助于排除其他疾病并全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如病毒PCR、病原体培养）和免疫学指标（如sIL-2R、铁蛋白）。

权威依据：《噬血细胞综合征国际指南》（HLH-2004诊断标准）、《感染相关性噬血细胞综合征诊疗专家共识》。