其他特指的地中海贫血Other specified Thalassaemias

更新时间：2025-06-19 01:01:22

其他特指地中海贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 基因检测阳性：
• 检出δ、γ或δ-β珠蛋白链基因突变（如HBD、HBG或融合基因HBD-HBB）。
• 通过二代测序（NGS）或Sanger测序确认罕见突变类型。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

• 血红蛋白电泳异常：
• 异常血红蛋白成分比例异常（如Hb Lepore >15%、HbF >10%、HbA2 <1.5%）。
• 小细胞低色素性贫血：
• 血红蛋白（Hb）<100 g/L（成人），MCV<80 fL，MCH<27 pg。
• 溶血证据：
• 网织红细胞计数>2.5%，间接胆红素>17 μmol/L。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 家族史：
• 一级亲属确诊地中海贫血或携带突变基因。
• 器官损伤证据：
• 脾肿大（超声显示脾长径>13 cm）或骨骼改变（X线显示颅骨"毛刷征"）。
• 铁代谢异常：
• 血清铁蛋白>1000 μg/L（未输血患者）。
• 阈值标准：
• 符合金标准即可确诊；
• 若无基因检测，需同时满足所有"必须条件"及≥2项"支持条件"。

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[血常规] A --> C[网织红细胞计数] B --> D[提示小细胞低色素性贫血] D --> E[血红蛋白电泳] E --> F[异常血红蛋白分析] F --> G[基因检测] G --> H[确诊亚型] E --> I[鉴别诊断] I --> J[铁代谢检查] I --> K[肝脾超声]

判断逻辑：

1. 血常规：

• MCV<80 fL且MCH<27 pg提示地中海贫血可能，需排除缺铁性贫血（查血清铁、铁蛋白）。

2. 血红蛋白电泳：

• Hb Lepore>15% → 提示血红蛋白Lepore型；
• HbF>10% → 提示HPFH或δ-β地中海贫血；
• HbA2<1.5% → 支持δ地中海贫血。

3. 基因检测：

• HBD基因突变 → δ地中海贫血；
• HBG基因持续表达 → HPFH；
• HBD-HBB融合基因 → Hb Lepore。

4. 影像学检查：

• 脾肿大（超声）支持溶血代偿；
• 骨骼X线"毛刷征"提示骨髓增生。

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三、实验室参考值及异常意义

检查项目	正常范围	异常意义
血红蛋白电泳	HbA2: 1.5-3.5%	↓ HbA2：δ地中海贫血；↑ HbF：HPFH/δ-β地中海贫血；Hb Lepore带：确诊Lepore型
网织红细胞	0.5-2.5%	>2.5%：溶血活跃，提示无效造血或脾功能亢进
间接胆红素	<17 μmol/L	>17 μmol/L：血管外溶血证据
血清铁蛋白	15-150 μg/L	>1000 μg/L：铁过载风险（需祛铁治疗）
乳酸脱氢酶(LDH)	140-280 U/L	>280 U/L：红细胞破坏加速
珠蛋白链比例	α/β ≈1.0	比例失衡（如α/β<0.7）：提示非α/β链合成异常

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四、总结

• 确诊核心：基因检测为金标准，血红蛋白电泳为关键筛查工具。
• 检查路径：血常规→电泳→基因检测→影像学，逐步排除其他贫血。
• 异常解读：
• HbF升高需鉴别HPFH与β地中海贫血；
• 铁蛋白升高提示需监测铁过载并发症。

参考文献：

1. 《威廉姆斯血液学》（第10版）
2. 国际地中海贫血联合会(TIF)《非输血依赖型地中海贫血管理指南》
3. WHO《血红蛋白病诊断指南》