未特指的遗传性血小板质量缺陷Unspecified Inherited qualitative platelet defects

更新时间：2025-06-18 19:31:24

未特指的遗传性血小板质量缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 血小板功能异常证据：
• 血小板聚集试验显示对≥2种激动剂（ADP、胶原、瑞斯托霉素）反应显著降低（聚集率<正常值下限50%）。
• 血小板功能分析仪（PFA-100）闭合时间显著延长（胶原/肾上腺素或胶原/ADP通道>正常上限2倍）。
• 遗传学证据：
• 基因检测确认与血小板功能相关的致病性突变（如MYH9、ITGA2B、ITGB3等基因）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

• 典型出血表现：
• 自发性皮肤瘀斑/瘀点（≥3处/月）或反复鼻衄（≥2次/周）。
• 创伤后出血时间延长（>15分钟）。
• 排除性条件：
• 血小板计数正常（≥150×10⁹/L），排除数量减少性疾病。
• 无获得性因素（近期药物史、肝肾功能异常、自身免疫疾病）。

3. 阈值标准：

• 确诊需同时满足：
• 血小板功能异常（必须条件1）
• 遗传学证据（必须条件2）或阳性家族史（一级亲属有类似出血表现）。
• 若无基因检测，需满足：
• 血小板功能异常（必须条件1） + 典型出血表现（支持条件1） + 排除获得性疾病（支持条件2）。

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二、辅助检查

1. 功能评估检查：

• 血小板聚集试验：
• 判断逻辑：使用不同浓度激动剂（ADP 5μM、胶原 2μg/mL、瑞斯托霉素 1.5mg/mL）检测聚集率。若多通道反应低下，提示内在缺陷。
• PFA-100：
• 判断逻辑：胶原/肾上腺素闭合时间>165秒或胶原/ADP>120秒提示功能异常，需结合聚集试验确认。

2. 形态学与分子检查：

• 外周血涂片：
• 判断逻辑：发现巨大血小板（直径>4μm）或异形血小板，提示MYH9相关疾病等亚型。
• 流式细胞术：
• 判断逻辑：检测GPⅡb/Ⅲa（CD41/CD61）表达量，若<30%正常值提示血小板无力症。

3. 遗传学检查：

• 靶向基因Panel测序：
• 判断逻辑：优先筛查ITGA2B、ITGB3、MYH9等基因，发现致病性突变可确诊亚型。

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三、实验室检查的异常意义

1. 血小板聚集试验：

• ADP/胶原反应低下（聚集率<40%）：提示信号传导或受体缺陷，需排查P2Y12或COX通路突变。
• 瑞斯托霉素反应正常：排除血管性血友病（vWD）。

2. PFA-100闭合时间延长：

• 胶原/肾上腺素>200秒：提示α₂-肾上腺素受体或血栓素通路异常。

3. 流式细胞术：

• CD41/CD61表达缺失：确诊血小板无力症（Glanzmann血栓无力症）。
• GPⅠb/Ⅸ表达降低：提示Bernard-Soulier综合征。

4. 基因检测：

• MYH9突变：关联May-Hegglin异常，伴中性粒细胞包涵体。
• ITGA2B/ITGB3突变：导致GPⅡb/Ⅲa复合体缺陷，聚集功能完全丧失。

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四、总结

• 确诊核心依赖血小板功能试验异常+基因检测，二者缺一不可。
• 辅助检查层级：初筛（PFA-100）→ 功能确认（聚集试验）→ 分型（流式/基因检测）。
• 关键鉴别：需排除获得性血小板功能障碍（如阿司匹林、尿毒症）及血管性血友病。

参考文献：

1. ISTH《遗传性血小板功能障碍诊断指南》(2020)
2. 《Williams Hematology》（第10版）第127章
3. NIH遗传性出血性疾病数据库（GHR）