未特指的地中海贫血Unspecified Thalassaemias

更新时间：2025-06-19 01:54:35

未特指的地中海贫血诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血液学异常三联征：
     • 小细胞低色素性贫血（MCV<80 fL, MCH<27 pg）
     • 网织红细胞比例升高（>2.5%）
     • 血红蛋白电泳异常（HbA2>3.5% 或 检出HbH/Bart's片段）
   • 排除继发性贫血：
     • 铁代谢正常（血清铁蛋白>30 μg/L，转铁蛋白饱和度>20%）
     • 无慢性病/营养性贫血证据

2. 支持条件（临床与遗传学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 肝脾肿大（影像学证实）
     • 溶血三联征：黄疸+贫血+尿胆原升高
     • 骨骼改变（X线显示颅骨"毛刷征"或椎体双凹变形）
   • 家族遗传证据：
     • 一级亲属地中海贫血病史
     • 父母红细胞参数异常（MCV<85 fL）

3. 未特指型判定阈值：

   • 符合"必须条件"但基因检测：
     • 未发现明确α/β珠蛋白基因突变
     • 或检出罕见突变（如δ-β融合基因）但无法归类已知亚型
   • 需同时满足：
     • 排除HbE病、血红蛋白S病等其他血红蛋白病
     • 无获得性血红蛋白异常证据（如MDS）

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[血常规+网织红细胞] A --> C[红细胞形态学] B --> D[MCV<80 fL？] C --> E[靶形细胞>10%？] D & E --> F[阳性 → 进入确诊流程] F --> G[血红蛋白电泳] G --> H[HbA2>3.5%？] G --> I[检出HbH/Bart's？] H & I --> J[阳性 → 基因检测] J --> K[α/β珠蛋白基因测序] K --> L{是否明确突变？} L -->|是| M[确定亚型] L -->|否| N[未特指地中海贫血] N --> O[并发症评估] O --> P[铁代谢检测] O --> Q[骨密度扫描] O --> R[心脏超声]

判断逻辑说明：

1. 血常规：
   • MCV/MCH降低是筛查核心指标，需排除缺铁性贫血
   • 网织红细胞升高提示溶血性过程
2. 血红蛋白电泳：
   • HbA2>3.5%支持β地中海贫血特征
   • HbH包涵体或Bart's带提示α地中海贫血
3. 基因检测：
   • 阴性结果需复核罕见突变（如东南亚缺失型）
   • 技术局限时需结合临床表型
4. 影像学评估：
   • 肝脾超声测量容积＞正常150%有诊断意义
   • 骨龄延迟/X线骨改变提示慢性贫血

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三、实验室检查的异常意义

检查项目	异常值	临床意义	处理建议
血红蛋白电泳	HbA2>3.5%	β地中海贫血特征	启动β珠蛋白基因检测
	HbH 5-30%	α地中海贫血（HbH病）	检测东南亚缺失型(--SEA/)
	Bart's>90%（新生儿）	重型α地中海贫血（胎儿水肿综合征）	产前诊断咨询
血常规	MCV<70 fL + MCH<20 pg	高度提示纯合子突变	输血依赖评估
	网织红细胞>5%	溶血活跃	监测胆红素/LDH
铁代谢	血清铁蛋白>1000 μg/L	输血性铁过载	螯合治疗启动
	转铁蛋白饱和度>80%	无效造血导致肠道铁吸收增加	肝活检评估铁沉积
肝功能	间接胆红素>34 μmol/L	溶血性黄疸	补液+光照治疗
	ALT/AST升高	铁过载性肝损伤	强化螯合治疗

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四、诊断路径总结

1. 确诊核心：
   • 依赖"小细胞低色素贫血+电泳异常"组合
   • 基因检测阴性时需排除技术局限（如罕见突变）
2. 未特指型判定：
   • 需满足所有必须条件
   • 基因检测未明确分型+排除其他血红蛋白病
3. 监测重点：
   • 每3月监测铁蛋白（输血患者）
   • 年度骨密度/心脏功能评估

参考文献：

1. 《地中海贫血诊断与治疗中国专家共识》(中华血液学杂志, 2023)
2. WHO《遗传性血红蛋白病诊断指南》(2021版)
3. Brittenham GM. Disorders of Hemoglobin: Genetics, Pathophysiology, and Clinical Management (2nd ed)