心脏移植相关的同种异体移植物冠状动脉血管病变Cardiac transplant associated coronary allograft vasculopathy

更新时间：2025-05-27 22:55:59

心脏移植相关的同种异体移植物冠状动脉血管病变的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

心脏移植相关的同种异体移植物冠状动脉血管病变（Cardiac transplant associated coronary allograft vasculopathy, CAV）是指在心脏移植术后，供体心脏冠状动脉系统出现的一种慢性进展性病变。这种病变表现为冠状动脉内膜增厚、管腔狭窄以及血管壁纤维化，最终导致心肌缺血和功能障碍。CAV是心脏移植长期存活率的主要限制因素之一，其发生率随时间推移而逐渐增加。

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病因学特征

1. 免疫介导机制：

   • 急性和慢性排斥反应：急性排斥反应通常发生在移植后早期，但即便得到及时治疗，反复的排斥事件仍可能导致慢性损伤。慢性排斥反应则是一个更为缓慢的过程，涉及T细胞介导的免疫应答，导致血管内皮和平滑肌细胞损伤。
   • 抗体介导的排斥反应：抗HLA抗体（人类白细胞抗原抗体）的存在可直接攻击移植物血管内皮细胞，促进炎症反应和内膜增生。

2. 非免疫性因素：

   • 高血压：持续的血压升高可增加冠状动脉剪切力，促进内膜损伤及平滑肌细胞迁移。
   • 血脂异常：高胆固醇血症或脂质代谢紊乱加剧动脉粥样硬化进程，加速血管壁脂质沉积和泡沫细胞形成。
   • 糖尿病：血糖控制不佳不仅加重全身炎症状态，也影响血管内皮功能，促进氧化应激和自由基生成。
   • 吸烟：烟草中的有害物质如尼古丁和一氧化碳等可以直接损害血管内皮，促进血栓形成和炎症反应。
   • 病毒感染：某些病毒如巨细胞病毒（CMV）感染已被证实能够激活免疫系统，间接参与了CAV的发展过程。

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病理机制

1. 血管内膜增生：

   • 移植后的冠状动脉内膜中可见到大量增殖的平滑肌细胞、成纤维细胞及胶原纤维沉积，导致血管壁显著增厚并逐渐闭塞管腔。
   • 内膜增生过程中伴有不同程度的炎症细胞浸润，包括淋巴细胞、巨噬细胞等，这些细胞释放多种促炎因子，进一步加剧局部炎症环境。

2. 血管重塑：

   • 在慢性排斥反应作用下，血管中层亦可能发生退行性改变，表现为弹性纤维断裂、胶原含量增加及平滑肌细胞减少。
   • 血管外膜也可能受到牵连，出现纤维组织增生现象，整体上破坏了正常血管结构的完整性。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 无症状期：早期CAV可能完全无明显临床症状，仅通过定期随访检查发现。
   • 心绞痛：随着病情进展，患者可能出现典型或非典型的心绞痛症状，表现为胸闷、胸痛，尤其是在体力活动后更加明显。
   • 心力衰竭：严重时，广泛的冠脉狭窄可导致左心室功能不全，进而引发呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难等症状。
   • 心律失常：部分患者可能会因为心肌缺血而并发各种类型的心律失常，如房颤、室性早搏等。

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参考文献：心脏病同种异体移植物冠状动脉粥样斑块的炎症负荷与早期复发性细胞排斥和更高风险的血管病变进程预测有关 (Inflammatory Burden of Cardiac Allograft Coronary Atherosclerotic Plaque Is Associated with Early Recurrent Cellular Rejection and Higher Risk for Progression of Vasculopathy)。