肢端额鼻发育不良Acromesomelic dysplasias
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Acromesomelic dysplasias、肢端额鼻发育不良、肢端肢中发育不全，Maroteaux型、肢端肢中发育障碍，Maroteaux型、肢端肢中发育不良，Maroteaux型、肢端肢中发育不全，Grebe型、肢端肢中发育不良，Grebe型、肢端肢中发育障碍，Grebe型、肢端肢中发育不全，Hunter-Thomson 型、肢端肢中发育不良，Hunter-Thomson 型、肢端肢中发育障碍，Hunter-Thomson 型、Verloes-David综合征、8q13缺失、短肢畸形-关节融合综合征、短肢畸形-关节融合、单体型8q13、8q13缺失综合征
别名肢端肢中发育不全、肢端肢中发育不良、肢端肢中发育障碍、短肢畸形伴关节融合
肢端额鼻发育不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肢端额鼻发育不良（Acromesomelic Dysplasia, AMED）是一组罕见的遗传性骨病，其特征为肢体肢端（手足）和中段（前臂、小腿）骨骼的显著短缩。这种发育异常导致患者的上肢远端（前臂、手腕）、下肢远端（小腿、脚踝）以及手足部位的骨骼长度明显低于正常水平，同时可能伴随面部结构异常，尤其是鼻部形态改变。根据基因突变类型和临床表型差异，肢端额鼻发育不良可分为Maroteaux型（NPR2相关）、Grebe型（GDF5相关）及Hunter-Thompson型等亚型。
病因学特征
- 遗传因素：
- 肢端额鼻发育不良主要由特定基因突变引起，遗传模式多为常染色体隐性（如Maroteaux型、Grebe型及Hunter-Thompson型），少数为常染色体显性。已明确相关基因包括NPR2（编码C型利钠肽受体）和GDF5（编码生长分化因子5），二者均参与骨骼生长的调控。
- 8号染色体长臂的微缺失（如8q13缺失）可能导致表型重叠的骨骼发育异常，此类病例曾被归类为Verloes-David综合征，但其是否属于AMED的亚型尚存争议。
- 分子机制：
- NPR2基因突变会破坏C型利钠肽受体的信号转导功能，导致软骨细胞增殖与分化异常，进而阻碍长骨生长板的正常发育。
- GDF5基因突变影响转化生长因子-β超家族成员的活性，干扰骨骼（尤其是手足小骨与关节）的形态发生过程。
病理机制
- 骨骼系统改变：
- 骨骼短缩呈对称性分布，上肢（桡骨、尺骨）和下肢（胫骨、腓骨）的中段骨骼以及手足的远端骨骼（掌骨、指骨、跖骨、趾骨）缩短最为显著，躯干长度通常正常。
- 生长板发育异常可能导致继发性骨骼畸形，如轻度脊柱后凸或膝内翻，但严重胸廓畸形罕见。
- 面部特征：
- 典型表现为面中部发育不全，鼻梁低平伴鼻尖上翘（鼻孔朝前），部分患者合并腭裂或下颌发育异常，但颅骨结构一般不受影响。
临床表现
- 外观特点：
- 手足短小伴指/趾骨短缩，掌骨与跖骨呈“短柱状”形态；面部特征包括鼻部扁平、眼距轻度增宽，但头围通常与身高成比例。
- 运动功能障碍：
- 肢体短缩可导致关节活动范围受限（如肘部伸展困难），但多数患者仍具备独立行走能力；严重手足畸形可能影响精细动作。
参考文献未直接引用具体文章，但信息来源于多个可靠医学资源网站提供的资料整理。