骨发育不良伴多发关节脱位Bone dysplasias with multiple joint dislocations
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Bone dysplasias with multiple joint dislocations、骨发育不良伴多发关节脱位、Desbuquois综合征、假畸形发育不良、Larsen综合征、骨发育不全症I型、骨发育不全症III型、Boomerang发育不良、回飞镖样骨发育不全症、耳-骨发育不良、耳骨发育不良、耳骨成形障碍.、髋耳综合征、致死性Larsen样综合征、Larsen样骨发育不良-身材矮小
别名多发性关节脱位伴骨骼异常、先天性多关节脱位、多关节脱位综合征
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
骨发育不良伴多发关节脱位的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
骨发育不良伴多发关节脱位是指一类以先天性肌肉骨骼系统发育异常为特征的疾病群，核心表现为骨骼形态/结构异常及两个以上关节的先天性或进行性脱位。此类疾病通常在产前超声、新生儿期或儿童早期被发现，可能合并其他器官系统发育异常。
病因学特征
- 遗传因素：
- 主要由单基因突变引起，遗传模式包括常染色体显性、隐性及X连锁遗传。典型疾病如FLNB基因相关的Larsen综合征、CHST3基因相关的骨骼发育不良伴关节松弛等。
- 特定基因缺陷（如FLNB、COL2A1）可导致软骨基质合成异常、骨化缺陷或关节支持结构发育不全，进而引发骨骼畸形与关节不稳定。
- 胚胎发育异常：
- 胚胎期肢芽发育过程中关键信号通路（如BMP、FGF）失调，导致软骨内骨化障碍。例如，原始关节腔形成异常可造成先天性关节脱位。
- 环境因素：
- 母体妊娠期暴露于致畸剂（如华法林、丙戊酸）、宫内机械压迫或感染（如风疹病毒）可能为协同诱因。
病理机制
- 骨骼发育异常：
- 软骨内骨化障碍导致生长板结构紊乱，表现为骨化中心延迟出现、骨小梁排列异常及骨皮质变薄，最终引发短肢畸形、长骨弯曲等。
- 胶原蛋白（如II型、IX型）或蛋白聚糖合成缺陷可致软骨基质机械强度下降，加速关节退变。
- 关节脱位：
- 关节脱位源于多因素：①关节面形态异常（如髋臼发育不良）；②关节囊/韧带松弛（如FLNB突变致纤维连接蛋白功能缺陷）；③肌肉张力异常。
- 以Larsen综合征为例，FLNB基因突变导致关节周围结缔组织张力缺失，引发膝关节反屈、髋关节脱位等特征性表现。
临床表现
- 症状特征：
- 骨骼异常：包括短肢/躯干发育失衡、颅面比例失调（如额部突出）、胸廓狭窄等，严重者可伴脊柱侧凸。
- 关节脱位：先天性髋关节脱位（>50%病例）、髌骨脱位、桡骨头脱位常见，脱位关节可能伴活动度过度或受限。
- 系统受累：可合并先天性心脏病（室间隔缺损）、气管软骨软化（呼吸窘迫）、听力障碍（耳蜗畸形）等。
参考文献：
（保持原参考文献列表不变）