检查项目树：
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graph TD
A[辅助检查] --> B[遗传学检测]
A --> C[影像学检查]
A --> D[代谢评估]
A --> E[神经发育评估]
B --> B1[染色体微阵列分析 CMA]
B --> B2[全外显子组测序 WES]
B --> B3[靶向基因测序]
C --> C1[头颅MRI/CT]
C --> C2[骨骼X线]
C --> C3[超声心动图]
C --> C4[腹部超声]
D --> D1[血代谢筛查]
D --> D2[尿有机酸分析]
E --> E1[Griffiths发育量表]
E --> E2[韦氏儿童智力量表]
判断逻辑：
遗传学检测：
CMA/WES阳性：直接指向特定遗传病因（如22q11.2缺失→DiGeorge综合征）。
阴性结果：需结合表型排除非遗传因素（如致畸物暴露）。
影像学检查：
头颅MRI：
胼胝体发育不全→提示神经迁移障碍。
小脑蚓部缺失→需排除Joubert综合征。
骨骼X线：
长骨弯曲+多发骨折→支持成骨不全症。
超声心动图：
圆锥动脉干异常→关联22q11.2缺失综合征。
代谢评估：
血苯丙氨酸升高→需验证苯丙酮尿症基因突变。
尿甲基丙二酸升高→指向甲基丙二酸血症。
神经发育评估：
Griffiths量表<85分→量化发育延迟程度。
韦氏智商<70→确认智力障碍并分级。
三、实验室检查的异常意义
遗传学检测：
CMA检出微缺失/微重复：
意义：明确染色体病因（如22q11.2缺失→胸腺发育不良风险）。
处理：免疫功能筛查+T细胞亚群分析。
WES发现致病突变：
意义：确诊单基因病（如FGFR3突变→软骨发育不全）。
处理：家系验证+遗传咨询。
代谢筛查：
血氨基酸谱异常：
苯丙氨酸>120 μmol/L：提示苯丙酮尿症，需低蛋白饮食+BH4试验。
酪氨酸升高：警惕酪氨酸血症，追加尿琥珀酰丙酮检测。
尿有机酸升高：
甲基丙二酸>5 mmol/mol肌酐：指示甲基丙二酸血症，需维生素B12治疗试验。
生化标志物：
碱性磷酸酶（ALP）显著降低：
意义：提示低磷酸酯酶症，关联骨骼矿化障碍。
处理：骨密度监测+避免维生素D过量。
肌酸激酶（CK）升高：
意义：可能为肌营养不良早期表现。
处理：肌电图+肌肉活检验证。
激素检测：
甲状腺功能异常：
TSH升高+FT4降低：提示先天性甲减，需终身甲状腺素替代。
四、总结
确诊核心：依赖遗传学检测（CMA/WES）结合多系统结构异常证据。
检查策略：
首选影像学定位结构畸形 → 引导靶向基因检测 → 验证代谢异常。
异常结果处理：
遗传学阳性→家系咨询+并发症筛查。
代谢异常→特异性饮食/药物干预。
激素紊乱→替代治疗。
参考文献：
WHO《国际疾病分类第十一版（ICD-11）》
《遗传代谢病诊疗指南》（中华医学会儿科学分会）
《儿科影像学诊断标准》（Radiological Society of North America）