非糜烂性胃食管反流病Non-erosive gastro-oesophageal reflux disease

更新时间：2025-10-09 15:50:52

非糜烂性胃食管反流病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

非糜烂性胃食管反流病（Non-erosive Gastroesophageal Reflux Disease, NERD）是胃食管反流病（GERD）的一种亚型，其特征为存在典型反流症状（如胸骨后烧灼感、反酸等），但常规内镜检查未见食管黏膜破损或巴雷特食管改变。其本质是胃十二指肠内容物反流至食管引发症状，但未达到黏膜损伤的肉眼可见阈值。

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病因学特征

1. 精神心理因素：

• 慢性应激状态可通过脑-肠轴相互作用增加内脏敏感性，改变食管痛觉阈值。焦虑、抑郁等情绪障碍患者更易出现症状感知增强现象。

2. 食管动力异常：

• 食管下括约肌（Lower Esophageal Sphincter, LES）一过性松弛增加是核心机制。正常吞咽时的LES松弛持续时间＜10秒，而病理性松弛可达＞30秒，导致胃内容物反流。某些药物（如钙通道阻滞剂）、高脂饮食可诱发此现象。

3. 黏膜防御机制削弱：

• 微观层面存在上皮细胞间连接蛋白表达异常，导致跨细胞电阻降低。黏膜碳酸氢盐分泌减少、上皮修复能力下降等因素，使组织对反流物的化学清除能力受损。

4. 解剖与机械因素：

• 食管裂孔疝在NERD患者中的发生率显著低于糜烂性食管炎患者。肥胖通过增加腹内压梯度促进反流，体重指数（BMI）每增加5kg/m²，反流风险升高1.6倍。

5. 激素调节失衡：

• 孕激素通过抑制平滑肌收缩降低LES基础压，妊娠中后期约40-85%孕妇出现反流症状。甲状腺功能亢进患者因代谢率增加可能加重症状。

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病理机制

1. 动力与屏障失衡：

• 食管蠕动幅度＜30mmHg时属于无效蠕动，导致化学清除时间延长。黏膜屏障由三层防御构成（上皮前黏液层、上皮细胞层、上皮后血流供应），任一层次缺陷均可诱发症状。

2. 感觉过敏现象：

• 瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）等伤害性受体在食管黏膜表达上调，使pH5-6的弱酸环境即可激活伤害性神经传导。中枢敏化可能导致痛觉超敏反应。

3. 微观结构改变：

• 电子显微镜可见细胞间隙扩张（Dilated Intercellular Spaces, DIS），这是酸暴露后最早出现的超微结构改变。DIS程度与症状严重度呈正相关（r=0.42, p＜0.01）。

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临床表现

1. 典型症状群：

• 烧心（pyrosis）具有特征性昼夜节律，60%患者夜间症状影响睡眠。直立位症状缓解机制涉及重力辅助清除和唾液中和作用。

2. 非典型表现：

• 高达30%患者合并食管外症状，包括喉部紧缩感（globus sensation）、牙釉质腐蚀、慢性喉炎等。功能性吞咽困难多表现为固体食物通过延迟感，但无实际梗阻证据。

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参考文献：《中国实用内科杂志》、《中华消化杂志》等专业期刊发表的相关研究论文。