遗传性聋Hereditary hearing loss

更新时间：2025-06-19 03:23:53

遗传性聋的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 致病基因突变检测阳性：
• 通过二代测序（NGS）或Sanger测序在已知耳聋相关基因（如GJB2、SLC26A4、MT-RNR1等）中检出明确致病性变异。
• 变异需符合ACMG/AMP致病性评级标准（如PVS1+PS2+PM2支持致病）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

• 感音神经性听力损失：
• 纯音测听显示气骨导阈值同步升高（≥25 dB HL），高频区（4-8 kHz）损失显著。
• 排除噪声暴露、耳毒性药物、感染等环境因素。
• 遗传证据：
• 家族史符合孟德尔遗传模式（常染色体显性/隐性、X连锁或线粒体遗传）。
• 或新发突变经家系验证（父母基因型正常）。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 影像学特征：
• 颞骨CT/MRI显示前庭导水管扩大（中段宽度≥1.5 mm）或耳蜗畸形（如Mondini畸形）。
• 电生理异常：
• 脑干听觉诱发电位（ABR）阈值＞30 dB nHL或波形缺失。
• 伴随体征：
• 综合征型耳聋合并甲状腺肿（Pendred综合征）、视网膜色素变性（Usher综合征）等。

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二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[遗传性聋评估] --> B1(听力学检查) A --> B2(影像学检查) A --> B3(基因检测) A --> B4(全身系统评估) B1 --> C1[纯音测听] B1 --> C2[言语识别率] B1 --> C3[声导抗] B2 --> D1[颞骨CT] B2 --> D2[内耳MRI] B3 --> E1[靶向基因Panel] B3 --> E2[全外显子组测序] B4 --> F1[眼科评估] B4 --> F2[甲状腺功能] B4 --> F3[肾功能]
2. 判断逻辑：

• 纯音测听：
• 高频陡降型曲线（4-8 kHz损失＞低频）提示GJB2突变；平坦型曲线提示SLC26A4突变。
• 颞骨CT：
• 前庭导水管扩大（EVA）直接指向SLC26A4基因检测。
• 基因Panel选择：
• 非综合征型：优先检测GJB2、SLC26A4、MT-RNR1；
• 综合征型：根据表型选择（如EYA1-Branchiootorenal综合征）。
• ABR与OAE联合解读：
• ABR异常+耳声发射（OAE）正常→听神经病变；
• ABR+OAE均异常→耳蜗病变。

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三、实验室参考值的异常意义

1. 基因检测：

• 致病突变阳性：
• 确诊遗传性聋类型，指导生育干预（如PGD）及用药禁忌（MT-RNR1突变禁用氨基糖苷类）。
• 意义未明变异（VUS）：
• 需结合家系共分离分析及功能验证（如minigene剪接实验）。

2. 电生理检查：

• ABR阈值＞80 dB nHL：
• 提示极重度聋，需3月内启动人工耳蜗评估。
• 耳蜗微音电位（CM）存在：
• 支持听神经病变而非毛细胞损伤。

3. 影像学参数：

• 前庭导水管宽度≥2.0 mm（正常＜1.0 mm）：
• 需避免头部撞击及气压剧烈变化，预防突发性聋。

4. 新生儿听力筛查：

• OAE/AABR未通过+基因突变阳性：
• 直接诊断遗传性聋，无需等待复筛。

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四、诊断流程总结

• 确诊路径：

1. 听力学确认感音神经性聋；
2. 基因检测发现致病突变（金标准）；
3. 影像学/电生理提供支持证据。

• 干预窗口：
• 先天性聋：6月龄前干预（助听器/人工耳蜗）可优化语言发育；
• MT-RNR1突变：终身禁用氨基糖苷类药物。

参考文献：

1. ACMG Practice Guideline: Genetic Evaluation of Hearing Loss (2025)
2. 《中国遗传性耳聋基因诊断与干预指南》(2024)
3. Smith RJH, et al. Nonsyndromic Hearing Loss and Deafness, DFNB1. GeneReviews® (2025)