胆汁酸合成缺陷伴胆汁淤积Bile acid synthesis defect with cholestasis
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Bile acid synthesis defect with cholestasis、胆汁酸合成缺陷伴胆汁淤积、胆汁酸合成异常、胆汁酸合成障碍、脑腱黄瘤病、CTX[脑腱黄瘤病]、甾醇27-羟化酶缺乏症、Van Bogaert-Scherer-Epstein病、胆固烷醇贮积病、脑腱性黄瘤病、先天性胆汁酸合成缺陷1型、3-β-羟基-δ-5-c27-类固醇氧化还原酶缺乏症、3-β-脱氢胆固醇δ5-氧化还原酶/异构酶缺乏症、进行性家族性肝内胆汁淤积4型、先天性胆汁酸合成障碍1型、先天性胆汁酸合成缺陷2型、δ（4）-3-氧化固醇5-β-还原酶缺乏症、先天性胆汁酸合成缺陷3型、氧化固醇7-α-羟化酶缺乏症、先天性胆汁酸合成缺陷4型、α-甲基-酰基-CoA消旋酶缺乏症、AMACR缺乏症、肝病-视网膜色素变性-多神经病-癫痫、先天性胆汁酸合成障碍4型
同义词Anomaly of bile acid synthesis
别名胆汁酸合成缺陷-胆汁淤积、Bile-Acid-Synthesis-Defect-with-Cholestasis
胆汁酸合成缺陷伴胆汁淤积的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过基因测序检测到与胆汁酸合成缺陷相关的特定基因突变，如HSD3B7（3-β-羟基-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症）、AKR1D1（Δ4-3-氧甾醇5β-还原酶缺乏症）等。
- 生化检测异常：血清中出现特征性的非典型胆汁酸谱，如异常的C27胆汁酸水平升高。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 持续性或间歇性黄疸（皮肤、眼白部分发黄）。
- 严重瘙痒，尤其是夜间加剧。
- 生长发育迟缓，特别是在婴幼儿期。
- 肝脾肿大。
- 脂肪吸收不良，如脂肪泻。
- 家族史：有胆汁淤积性疾病或其他遗传性代谢疾病的家族史。
- 年龄因素：多在婴儿期或儿童早期发病，但也有成年发病的病例。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（黄疸+瘙痒+生长发育迟缓）。
- 血清胆汁酸谱异常，特别是C27胆汁酸水平显著升高。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 腹部超声：
- 异常意义：可以显示肝脏结构改变，如肝实质回声增强、肝脾肿大、胆管扩张等。
- MRI/磁共振胰胆管成像（MRCP）：
- 异常意义：更详细地评估胆道系统和肝脏结构，有助于排除其他胆汁淤积的原因，如胆道闭锁等。
- 临床鉴别检查：
- 肝功能测试：
- 异常意义：血清总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）显著升高，提示胆汁淤积。
- 脂溶性维生素水平检测：
- 异常意义：维生素A、D、E、K水平降低，提示脂溶性维生素吸收不良。
- 血脂检测：
- 异常意义：总胆固醇、磷脂水平升高，提示慢性胆汁淤积导致的脂质代谢异常。
- 病理学检查：
- 肝活检：
- 异常意义：显微镜下可见肝细胞内胆汁淤积、炎症细胞浸润、纤维化等特征性病变，有助于确诊并评估病情严重程度。
三、实验室检查的异常意义
- 基因检测：
- 基因突变阳性：直接确诊胆汁酸合成缺陷的具体类型，如HSD3B7、AKR1D1等基因突变。
- 分子遗传背景：帮助了解具体的遗传模式和预后，指导遗传咨询和家族筛查。
- 生化检测：
- 血清胆汁酸谱：
- 异常意义：非典型胆汁酸（如C27胆汁酸）水平显著升高，是诊断的关键指标。
- 血清胆红素：
- 异常意义：总胆红素和直接胆红素显著升高，提示胆汁淤积。
- 碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）：
- 异常意义：这些酶的水平显著升高，进一步支持胆汁淤积的诊断。
- 脂溶性维生素水平：
- 异常意义：维生素A、D、E、K水平降低，提示营养吸收障碍。
- 血脂检测：
- 异常意义：总胆固醇和磷脂水平升高，提示慢性胆汁淤积导致的脂质代谢异常。
- 尿液和粪便检测：
- 尿胆红素：
- 异常意义：尿胆红素阳性，提示胆红素排泄异常。
- 粪便颜色：
- 异常意义：粪便颜色变浅（灰白色），提示胆汁排出减少。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和生化检测（血清胆汁酸谱），结合典型症状及家族史。
- 辅助检查以影像学（超声、MRI/MRCP）和肝功能测试为主，帮助排除其他胆汁淤积性疾病。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和特征性的胆汁酸谱变化。
权威依据：美国消化病学会（AGA）指南、欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会（ESPGHAN）指南。