先天性甾醇代谢紊乱Inborn errors of sterol metabolism

更新时间：2025-10-09 15:50:52

先天性甾醇代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性甾醇代谢紊乱（Inborn errors of sterol metabolism）是一类由于遗传因素导致的脂质代谢异常疾病，主要表现为体内甾醇类物质的合成、转化或分解过程中出现障碍。这类疾病属于先天性代谢缺陷的一个分支，涉及多种酶缺陷或转运蛋白异常导致的代谢途径紊乱。患者可能在出生后即出现症状，但部分亚型（如某些胆汁酸合成障碍）可表现为迟发型临床表现。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• 本病主要由编码甾醇代谢相关酶或转运蛋白的基因发生致病性突变引起，导致酶活性显著降低或功能丧失。
• 基因表达调控异常（如启动子区突变）可能导致酶量不足，虽偶见酶过量报道，但临床以酶缺乏为主要表现。

2. 具体遗传模式：

• 多数遵循常染色体隐性遗传（如Smith-Lemli-Opitz综合征），极少数亚型为常染色体显性遗传。
• 关键酶缺陷包括7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）、3β-羟基类固醇脱氢酶（HSD3B7）等，不同酶缺陷对应特定疾病亚型。

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病理机制

1. 代谢途径受阻：

• 酶缺陷导致代谢前体异常蓄积（如7-脱氢胆固醇）与终产物缺乏（如胆固醇）并存，部分亚型出现毒性中间产物堆积。
• 不同代谢环节障碍累及多系统：胆固醇合成障碍主要影响神经系统发育，胆汁酸合成缺陷则导致肝内胆汁淤积。

2. 细胞功能损害：

• 异常甾醇可整合入细胞膜脂质双层，改变膜流动性和信号转导功能。
• 胆汁酸合成障碍直接影响脂质乳化，导致脂溶性维生素缺乏及脂肪泻。

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参考文献：《人人文库》关于遗传代谢病饮食治疗的研究，《99健康网》对先天性代谢缺陷病病因的阐述，以及百度百科对于先天性代谢缺陷的一般介绍。

上述内容系统阐述了先天性甾醇代谢紊乱的核心病理机制。需注意，具体亚型（如SLOS、CTX等）的临床表现与分子机制存在显著差异。