胆固醇合成障碍Disorders of cholesterol synthesis 更新时间：2025-10-09 15:50:52 关键词 索引词 Disorders of cholesterol synthesis、胆固醇合成障碍、甲羟戊酸激酶缺乏症、甲羟戊酸尿症、Smith-Lemli-Opitz综合征、7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症、史密斯-莱尔米-奥皮茨综合征、脱氢胆固醇症、脱氢胆固醇还原酶缺乏症、3-β-脱氢胆固醇D-24还原酶缺乏症、去氢胆甾醇还原酶缺乏症、脱氢胆甾醇还原酶缺乏症、3-β-脱氢胆固醇Δ-24还原酶缺乏症、7-烯胆烷醇症、甾醇C5-去饱和酶缺乏症、3-β-脱氢胆固醇Δ-5-去饱和酶缺乏症、7-烯胆甾烷醇症
展开 胆固醇合成障碍的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 胆固醇合成障碍是一组由于胆固醇生物合成过程中特定酶缺陷导致的一系列代谢性疾病。这些疾病主要影响人体内胆固醇的正常生成及其代谢平衡，导致下游生物活性分子（如类固醇激素、胆汁酸）的合成异常。由于胆固醇是细胞膜结构和神经髓鞘形成的关键成分，其合成障碍常引发多系统功能障碍，尤以神经系统发育异常最为突出。
病因学特征
遗传性因素 ：
多数胆固醇合成障碍为常染色体隐性遗传病，由单一基因突变导致特定酶活性丧失。根据缺陷酶的不同可分为多个亚型，例如：
Smith-Lemli-Opitz综合征 (SLOS) ：由7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）缺陷引起，导致7-脱氢胆固醇蓄积及胆固醇水平降低。Desmosterolosis ：因3-β-羟基类固醇Δ-24还原酶（DHCR24）缺陷，导致去氢胆固醇无法转化为胆固醇。Lathosterolosis ：由甾醇C5-去饱和酶（SC5D）缺陷引起，导致羊毛固醇向胆固醇的转化受阻。其他类型如X连锁显性遗传的CHILD综合征（NSDHL基因缺陷）等相对罕见。
生化机制 ：
胆固醇合成途径包含30余个酶促反应，始于乙酰辅酶A的缩合反应，终产物为胆固醇。
特定酶的缺陷会阻断后续反应链，导致其上游底物（如7-脱氢胆固醇、去氢胆固醇）在组织（尤其是脑组织）中异常蓄积，同时胆固醇及其衍生物（如神经活性固醇）显著减少。
病理机制
细胞膜功能障碍 ：
胆固醇缺乏直接影响细胞膜流动性及脂筏结构，导致神经元突触传递异常和胶质细胞功能受损。
信号通路紊乱 ：
胆固醇代谢中间产物（如氧固醇）参与Hedgehog信号通路的调控，其异常蓄积可干扰胚胎发育模式形成。
类固醇激素合成不足 ：
胆固醇是类固醇激素合成的唯一前体，其缺乏可导致肾上腺功能不全、性腺发育异常及生长迟滞。
胆汁酸合成缺陷 ：
胆汁酸前体合成减少可引发脂肪吸收不良、脂溶性维生素缺乏及肝内胆汁淤积。
临床表现
症状特征 ：
神经系统异常 ：智力障碍、肌张力低下、自闭样行为、癫痫（多见于SLOS）。颅面部畸形 ：小头畸形、前额突出、内眦赘皮、短鼻伴鼻尖宽大（SLOS典型特征）。骨骼发育异常 ：第二/三趾并趾、多指/趾畸形、先天性髋关节脱位。内分泌异常 ：肾上腺功能不全、性腺发育不良（如男性尿道下裂）。消化系统症状 ：慢性腹泻、肝肿大（继发于胆汁酸合成障碍）。
参考文献 ：上述信息基于现有公开医学资料整理而成，具体细节请参考《Molecular Genetics and Metabolism》等相关专业期刊文章。